西南大學最新文章：抑郁癥基因表達譜分析

　　重度抑郁癥(major depressive disorder, MDD)是一種環境與遺傳因素共同作用導致多個基因功能失調的復雜疾病, 近期來自西南大學認知與人格教育部重點實驗室的研究人員采用多腦區以及基因集合的分析模式, 搜集了前人研究中13個來源于不同腦區的、包含患者與對照組腦轉錄組數據的數據集, 對其進行基因集富集分析(gene set enrichment analysis). 這將有助于更準確地鑒別MDD患者基因表達程序中的異常, 為疾病的診斷與治療提供線索與依據。

　　臨床上的重度抑郁癥屬于心境障礙(mood disorder)的一種, 是一類病因復雜, 具有情緒障礙、認知損傷、行為改變等癥狀的精神類疾病, 診斷標準中的典型癥狀有持續情緒低落伴隨快感缺失、睡眠障礙、運動遲緩、注意力下降、出現自殺念頭等. 重度抑郁癥正在嚴重危害人類的身心健康.

　　流行病學數據揭示了MDD在西方國家極高的終身患病率(約為16%), 而在中國, 2009年發表在Lancet上的調查數據顯示其4省內人群患病率也高達約6%. 重度抑郁癥具有相當大的患者群體, 加之約為4%的高自殺率, 治療費用和自殺死亡引發的相關費用等帶來的經濟負擔, 以及估算37%的遺傳力, 因此, 了解抑郁癥的病理生理學機制、探索更有效的預防和診斷治療手段, 對于個人和社會而言都意義深遠.

　　在這篇文章中，研究人員采用多腦區以及基因集合的分析模式, 搜集了前人研究中13個來源于不同腦區的、包含患者與對照組腦轉錄組數據的數據集, 對其進行基因集富集分析(gene set enrichment analysis). 結果顯示神經元分子標記基因集在紋狀體、前扣帶皮層和杏仁核中顯著下調, 這與目前研究者對MDD分子機理的理解較為一致.

　　這一分析也顯示MDD患者腦中膠質細胞的分子標記物活性出現異常, 但是其在不同腦區與同一腦區不同數據集間卻呈現復雜的變化模式. 一個有趣的發現是, 星形膠質細胞分子標記基因集與少突膠質細胞分子標記基因集在MDD患者前扣帶皮層腦區的活性在男女樣本中呈現相反的變化趨勢, 在杏仁核也存在活性變化的性別差異.

　　在MDD與雙相情感障礙和精神分裂癥的比較分析中, 研究人員發現與MDD類似, 神經元分子標記基因集的活性在雙相情感障礙與精神分裂癥患者的多個腦區也呈現一致性下調, 而在這2種疾病中膠質細胞分子標記基因集與脈絡叢分子標記基因集的活性則與抑郁癥存在差異.

　　總的來說, 這項研究基于對大數據的分析, 從全基因組角度對抑郁癥的分子機理進行了一些探索, 鑒別了一些在抑郁癥患者中分子活性反常的腦區, 以及可能與這些反常相關聯的群體或個體基因表達模式, 為后期的功能研究提供候選分子靶標, 為詮釋基因-腦-行為的關系奠定基礎.