質譜技術已經大范圍進入檢驗，你準備好了嗎？

　　歐美發達國家最早將質譜技術引入醫學檢驗部門，發展相對成熟。目前，服務于臨床診療的質譜檢測項目已達400余項，主要涉及臨床化學、臨床免疫學以及臨床微生物鑒定等領域，亦被用于建立臨床化學檢測項目的參考測量程序和研制參考物質。隨著臨床對個體化和精準化醫療需求的增加，基于質譜技術的基因組學、蛋白組學、代謝組學等研究成果正不斷轉化至臨床實踐。

　　一

　　質譜技術在臨床化學中的應用

　　歐美發達國家已廣泛開展的質譜臨床化學檢驗項目，包括新生兒遺傳代謝病篩查、激素及其代謝物檢測、治療藥物監測、維生素D檢測和微量元素檢測等。

　　以1961年質譜技術用于新生兒苯丙酮尿癥的篩查作為起點，隨著質譜技術的發展，目前歐美發達國家已經使用串聯質譜技術對多個代謝產物進行聯合檢測，可篩查超過30種新生兒遺傳代謝疾病，包括先天性甲狀腺功能減退癥、苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質增生、葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏癥、囊胞性纖維癥、半乳糖血癥、氧化脂肪酸缺陷癥、有機酸尿癥和尿素循環缺陷癥等。

　　二

　　質譜技術在臨床微生物中的應用

　　臨床微生物檢驗在感染性疾病診斷、用藥指導、醫院感染控制、抗菌藥物管理等多方面均扮演著不可或缺的角色。基于表型的傳統微生物鑒定方法，包括革蘭染色、微生物培養和生化試驗等，因檢測周轉時間較長、方法敏感性欠佳，影響病原微生物鑒定的速度和準確性，一定程度上影響了感染性疾病早期的診療。得益于快速、準確、靈敏、自動化及高通量等優勢，質譜技術在微生物領域的應用范圍越來越廣，已用于多類型樣本中細菌和真菌的直接鑒定，并在微生物耐藥性分析、分型和毒力研究等方面也已顯現成效。在歐美等發達國家，質譜技術已在臨床微生物實驗室逐漸得到普及，在很大程度上取代傳統微生物鑒定方法服務于臨床診療。

　　質譜技術對微生物的精準鑒定和分析基于已建立的微生物胞膜蛋白質、脂多糖、核酸等的指紋數據庫（質譜分析的基石:數據庫是關鍵）。根據數據庫的不同，微生物鑒定結果有所差異，如在布魯克公司某些型號的質譜儀數據庫以芽胞桿菌屬和乳酸桿菌屬的數據最多，沙門菌屬僅有16個種，尚缺乏志賀菌、布魯菌以及霍亂弧菌的相關數據及指紋圖譜；Micromass公司的數據庫內含有志賀菌的數據，但少見芽胞桿菌屬的數據。近年來，歐美發達國家致力于完善商業化的鑒定數據庫，如Mayo Clinic Custom MALDI－TOF MS數據庫目前已經囊括1599個質譜詞目，包括了商業數據庫中未入庫的微生物數據。

　　作為第一家獲得CFDA認證的國產飛行時間質譜企業，毅新質譜從2003年踏足微生物質譜領域以來，已經持續探索和積累了十五年時間。在科技部重大專項的支持下，由軍事科學院牽頭，毅新質譜與中科院微生物所、國家疾控中心、301和302等十幾家國內頂級醫療單位及機構歷時5年，累計投入超過1.5億共同建立了基于中國菌群的超過 370 屬、2200 種、7900株的微生物質譜數據庫。至今該數據庫已在40多家醫院，臨床驗證超過20萬株，發表科研論文10余篇，于17年底獲得北京市科學技術進步獎。

　　三

　　質譜：臨床檢驗的下一個百億藍海

　　個體化和精準醫療的發展在很大程度上依靠準確可靠的檢測結果，尤其高新檢測技術(例如質譜技術)。質譜技術的臨床應用成果在臨床生化檢驗、臨床免疫學檢驗、臨床微生物檢驗以及臨床分子生物診斷等領域中已開始顯現成果，成為臨床常用檢測技術的一種重要技術。2017年12月中泰證券發表的《臨床質譜檢測是診斷領域下一個“基因測序”》和2018年1月中金證券發表的《質譜：臨床檢測的下一個百億藍海》都表明，質譜將開啟IVD行業新篇章！但是，2014年，投資者曾對毅新質譜提出過這樣的問題，“毅新這么看好臨床質譜，為什么國內只有毅新一家做質譜呢？” 近日，安圖生物（603658）發布公告稱，其研發的全自動微生物質譜檢測系統（Autof ms1000）獲得河南省食品藥品監督管理局認證。作為IVD領域的龍頭企業，安圖生物的微生物質譜被CFDA批準，是這個問題最佳答案。相信在安圖生物等更多的民族品牌企業參與下，中國的臨床質譜產品一定會日臻成熟，走向國際市場。

　　【參考文獻】

　　1.潘柏申，迎接質譜技術進入檢驗醫學領域，中華檢驗醫學雜志, 2017,40(10) : 733-736. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2017.10.001

　　2.張巖, ThomasJackson. 臨床實驗室質譜檢測原理[J].檢驗醫學, 2018,33(1): 1-9