輝瑞血友病基因療法上市申請獲FDA受理

　　近日，輝瑞公司（NYSE: PFE）宣布，FDA 已受理其用于治療成年人 B 型血友病的基因療法 fidanacogene elaparvovec 的生物制品許可證申請（BLA），審查的最終日期是 2024 年第二季度。與此同時，fidanacogene elaparvovec 的歐洲上市許可申請（MAA）也已被接受，并正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

　　血友病是一種罕見疾病，會因缺乏凝血蛋白（凝血因子）而導致血液無法正常凝結。根據所缺乏的凝血蛋白的不同，血友病分為 A 型（占 80～85％），B 型（占 15～20％）和極少數的 C 型。

　　根據世界血友病聯合會的數據，2021 年全球有超過 38,000 人患有 B 型血友病。B 型血友病患者缺乏凝血因子 9（factor IX，縮寫為 FIX），目前的治療標準要求患者通過反復靜脈注射，獲得來源于血漿或重組的 FIX，以控制和預防出血發作。

　　Fidanacogene elaparvovec 是一種新型研究性基因療法，含有生物工程腺相關病毒（AAV）衣殼（蛋白質殼）和 FIX 基因的高活性變體。該療法的目標是一次性治療即可使患者自己產生 FIX，而無需定期靜脈注射 FIX。

　　2014 年 12 月，輝瑞從 Spark Therapeutics（現在歸羅氏所有）獲得 fidanacogene elaparvovec 的許可。根據協議，輝瑞負責這項研究性基因療法的關鍵研究、所有監管事項以及潛在的全球商業化。

　　此次向 FDA 和歐洲提交的材料，是輝瑞基于其去年 BENEGENE-2 研究（NCT03861273）的 III 期研究結果。在該試驗中，與研究開始時相比，單劑量的治療使參與者的年出血率平均降低了 71%。治療還減少了需要醫療干預的出血頻率和對標準預防性輸液的需求。

　　Fidanacogene elaparvovec 通常耐受性良好，安全性與 I、II 期結果一致。不過為確定其長期的安全性和有效性，臨床試驗參與者將被隨訪長達 15 年，包括 BENEGENE-2 研究中的 6 年和作為 III 期研究一部分的額外的 9 年。

　　如果成功獲得批準，fidanacogene elaparvovec 將成為繼 Hemgenix 后的第二種 B 型血友病基因療法，這兩種治療方法都旨在為患者提供 FIX 基因，后者由荷蘭生物技術公司 UniQure 開發、澳大利亞制藥商 CSL Behring 銷售。CSL 將治療的標價定為 350 萬美元，使其成為美國最昂貴的一次性藥物。

　　對于輝瑞來說，獲得批準還表明它對基因治療的投資開始產生紅利。在過去十年中，該公司通過交易引入了一組項目，并通過臨床試驗予以推進。除了來自于 Spark Therapeutics 的 fidanacogene elaparvovec，輝瑞在收購 Bamboo Therapeutics 后開始進入杜氏肌營養不良癥領域，并與 Sangamo Therapeutics 共同開發 A 型血友病基因療法。

　　以上目前都處于臨床 Ⅲ 期，但面臨著競爭對手的威脅：就在上周，Sarepta Therapeutics 獲得了 FDA 對 Duchenne 基因療法的批準，而 BioMarin Pharmaceutical 的 A 型血友病基因療法 Roctavian 已在歐洲獲批，并可能很快獲得美國監管機構的批準。