間充質干細胞治療糖尿病足潰瘍，大有可為

　　糖尿病血糖控制不良，可引起多種急、慢性并發癥。據媒體報道，褚時健就是在患糖尿病多年后出現了嚴重并發癥，醫治無效后去世的。

　　而糖尿病足是糖尿病常見的并發癥。國際糖尿病聯盟資料表明，70%的截肢手術發生在糖尿病患者身上。糖尿病足發展到后期可能會形成潰瘍，糖尿病足潰瘍已經成了一個全球公共衛生問題，僅在美國，每年的治療費用就高達91億美元。

　　間充質干細胞在治療糖尿病傷口方面具備良好的前景，并在臨床前和臨床試驗中都表現出安全有效性。但是，由于缺乏商業化產品，臨床醫生目前還難以使用到間充質干細胞。

　　韓國生物科技公司 Anterogen 開發了一種含有脂肪間充質干細胞（ADSC）治療糖尿病足潰瘍的新藥「Allo-ASC-DFU」。近期，該新藥的 II 期臨床試驗（NCT02619877）完成，文章發表在《糖尿病學》雜志上。

　　其研究結果顯示：間充質干細胞治療糖尿病足潰瘍安全有效。

　　我們要判斷間充質干細胞新藥在糖尿病足潰瘍治療上的應用前景，這是一個很好的參考。

　　研究者將59例糖尿病足潰瘍患者隨機分入 ADSC 凝膠復合物治療組（30人）或用聚氨酯薄膜治療的對照組（29人）。每周將同種異體ADSC 片或聚氨酯膜應用于糖尿病傷口。在1-12周的每周隨訪隨訪過程中對傷口進行評估。

　　每周隨訪得到患者Wagner評分，比較Allo-ASC-DFU組與對照組的0-2級患者占比。可以看出，Allo-ASC-DFU組在1-12周的隨訪過程中恢復更快。

　　第8周時，治療組傷口完全閉合率達到了73％，而對照組只有47％。第12周時，治療組傷口完全閉合率達到了82％，而對照組只有53％。

　　對應的，治療組完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間是28.5天，而對照組63天則多了一倍。

　　臨床試驗中沒有發生與ADSC治療有關的嚴重不良事件。毫無疑問，這項 II 期臨床研究的結果將推動 Anterogen 公司的 ADSC 新藥 III 期臨床試驗的進展。

　　Anterogen 公司的肛瘺治療藥物 Cuepistem 在2012年就獲得了韓國食品藥品監管局的生產審批許可。目前，Anterogen 公司還有多項 ADSC 新藥正在臨床研究階段。

　　不僅是胎盤、脂肪MSCs，臍帶、臍帶血和骨髓MSCs也有被應用于糖尿病足潰瘍的研究。MSCs 促進糖尿病足潰瘍修復的作用機制尚未完全闡明，可能的機制有：

　　MSCs 移植到受損組織后，通過定向分化生成血管的內皮細胞、平滑肌細胞，促進血管新生。但這一機制隨著時間推移而越來越受到質疑

　　MSCs 旁分泌多種促血管生成因子，可以促進細胞外基質的生成并減少內皮細胞凋亡，從而促進血管新生。

　　MSCs 對糖尿病足創面發揮調節炎癥反應作用

　　而細胞的輸送方式對干細胞作用的發揮也很重要。

　　現階段，干細胞的主要移植方式還是血管內注射和局部注射。在這兩種方式下，干細胞都難以遷移到糖尿病傷口，因此存在移植效率低、細胞作用時間短的問題。

　　適宜的干細胞傳遞系統可以為干細胞的黏附、增殖和分化提供最佳支持。而聚合物凝膠具有一定的抗活性氧自由基效應，共移植時能減少干細胞的凋亡，成為了科學家的一個新選擇。

　　研究表明，聚合物凝膠可顯著降低TNF-α因子介導的炎癥反應，刺激人皮膚成纖維細胞的形成和微血管內皮細胞的增殖，從而提高了組織修復的效率，顯著縮短糖尿病潰瘍的愈合時間。 而MSCs治療糖尿病足潰瘍效率的提高，有賴于聚合物凝膠的使用。

　　因此，無論是韓國的脂肪間充質干細胞新藥，還是我國的胎盤間充質干細胞新藥研究，都使用了聚合物凝膠。

　　我們有理由相信，材料科學和干細胞技術的共同發展與交叉互動，將不斷推動干細胞在糖尿病足潰瘍治療中的應用。

　　參考資料：

　　Moon KC, Suh HS, Kim KB, Han SK, Young KW, Lee JW. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell  -Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2019 Jan 24. pii: db180699. doi: 10.2337/db18-0699.