首個三陰性乳腺癌ADC藥物！驗證性III期研究療效顯著

　　Immunomedics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發基于單克隆抗體的療法，用于癌癥及其他嚴重疾病的靶向治療。近日，該公司宣布，由于令人信服的療效證據，驗證性III期ASCENT研究將停止。這一決定是基于獨立數據安全監測委員會（DSMC）在其最近對ASCENT研究的例行審查中提出的一致建議。

　　ASCENT是一項III期驗證性研究，旨在驗證II期研究中抗體藥物偶聯物（ADC）sacituzumab govitecan（研發代碼：IMMU-132）在過度預治療（heavily pretreated）轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者中觀察到的非常有希望的安全性和療效數據。ASCENT研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）等。

　　在去年12月的最后一次更新中，Immunomedics公司報告了入組108例過度預治療mTNBC患者的II期研究數據，經獨立審查委員會評估，sacituzumab govitecan誘導的客觀緩解率（ORR）為34%、中位緩解持續時間（DOR）為9個月。

　　目前，Immunomedics公司重新提交的sacituzumab govitecan生物制品許可申請（BLA）正在接受美國食品和藥物管理局（FDA）的審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年6月2日。該BLA尋求加速批準sacituzumab govitecan，用于先前已接受過至少兩種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。此前，FDA已授予sacituzumab govitecan突破性藥物資格（BTD）。

　　行業分析人士此前認為，根據已獲得的II期臨床數據，與標準護理相比sacituzumab govitecan是一個顯著的進步，如果獲得批準，該藥將成為首個也是唯一一個治療mTNBC的抗體藥物偶聯物（ADC）藥物，銷售峰值預計將達到10億美元以上。

　　華盛頓大學醫學院乳腺癌教授、弗雷德·哈欽森癌癥研究中心成員、醫學博士Julie R. Gralow表示：“我非常榮幸擔任這項重要研究的獨立DSMC主席。三陰性乳腺癌（TNBC）是一種除了傳統化療之外治療方案極其有限的疾病。我們在ASCENT研究的多個終點觀察到的顯著結果證明了該試驗的早期中止是有必要的，并且表明了在治療這種毀滅性疾病方面的潛在重大進展。當前，這種疾病以更高的比率影響著年輕女性和非裔美國女性。我期待著在這些研究數據可供公開發表時，對其進行全面和最終的分析。”

　　乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

　　sacituzumab govitecan是一種新型、首創的抗體藥物偶聯物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。

　　目前，Immunomedics公司正在評估sacituzumab govitecan治療多種類型癌癥，包括mTNBC、尿路上皮癌、非小細胞肺癌等。

　　值得一提的是，TNBC治療方面，2019年3月羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq獲美國FDA批準，聯合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。此次批準，使Tecentriq+Abraxane組合成為治療TNBC的首個癌癥免疫治療方案。