高效靶向智能響應抗腫瘤藥物遞送獲新進展

高效精準藥物遞送是新藥研發和精準醫療的關鍵。然而，現有的藥物遞送策略在提高腫瘤治療效果和改善預后方面仍面臨巨大挑戰，主要受限于靶向性、精準釋放以及腫瘤免疫抑制微環境等因素。

近日，中國科學院蘭州化學物理研究所天然藥物與化學測量研究中心海軍人才團隊與新疆大學合作，針對傳統抗腫瘤藥物遞送系統的局限性，發展了一種“高效靶向+刺激響應+光熱協同”智能響應抗腫瘤藥物遞送材料。相關論文發表于《膠體與界面科學雜志》。

傳統化療藥物常因靶向性不足、釋放失控導致療效受限。研究團隊針對這一難題，創造性地將一氧化氮供體L-精氨酸負載于具有近紅外光響應特性的中空硫化銅納米顆粒，構建出直徑240納米左右的智能遞送載體。通過表面修飾腫瘤靶向肽RGD，該系統可主動識別腫瘤組織特異性標志物，實現藥物在病灶部位的高效富集。實驗數據顯示，在近紅外光精準照射下，藥物靶向效率較傳統療法提升4.7倍，顯著降低對正常組織的非特異性損傷。

該系統的創新核心在于多重治療機制的協同作用。當近紅外光激活時，中空硫化銅納米顆粒產生溫和光熱效應，促使腫瘤血管擴張、滲透性增強，為藥物深度滲透開辟通道。與此同時，納米載體逐步降解釋放銅離子，觸發腫瘤細胞特有的"銅死亡"通路。更值得關注的是，一氧化氮與活性氧/氮物種（ROS/RNS）的協同風暴在腫瘤微環境中形成多重打擊，這種"化學動力學-光熱-氣體治療"的立體攻勢使腫瘤體積縮減達90%，治療效果遠超單一治療模式。

研究團隊通過熒光-光聲雙模態成像技術，首次完整揭示了該系統的治療作用鏈。在三陰性乳腺癌動物模型中，智能載體不僅實現藥物的精準時空控制釋放，更通過誘導免疫原性細胞死亡，將原本"沉默"的冷腫瘤轉化為免疫活躍的"熱腫瘤"。

聯合免疫檢查點抑制劑治療后，腫瘤微環境發生顯著改變：樹突狀細胞成熟度提升3倍，殺傷性T細胞浸潤密度增加2.8倍，具有免疫抑制作用的M2型巨噬細胞向抗腫瘤M1型轉化比例達76%。這種"化療-光熱-免疫"的三維聯動，為打破腫瘤免疫逃逸機制提供了創新范式。

論文通訊作者蘭州化物所研究員邸多隆表示，該研究構建了集智能遞送、多模態治療、免疫調節于一體的診療平臺，特別適用于三陰性乳腺癌等難治性腫瘤。第一作者景泉博士透露，團隊已啟動系統的生物安全性評價，初步毒理研究顯示主要臟器無明顯損傷。

該成果獲國家自然科學基金、中國科學院重點部署項目支持，已申請3項國家發明專利，其轉化應用有望重塑腫瘤治療格局，為患者帶來更精準、更安全的治療選擇。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jcis.2025.02.186