Axsome加速完成AXS05治療阿爾茨海默癥相關激越II／III期試驗

　　Axsome Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發治療中樞神經系統（CNS）疾病的創新療法。近日，該公司宣布，正在加速完成AXS-05（右美沙芬/安非他酮調釋劑）用于阿爾茨海默氏癥（AD）患者治療激越（agitation）的II/III期ADVANCE-1試驗，以確保在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）大流行期間這一脆弱患者群體的安全，同時保持臨床試驗的完整性。目前，該試驗中，患者隨機化已經結束，AXS-05組和安慰劑組已全部入組。隨著試驗的加速推進，ADVANCE-1試驗的頂線結果預計2020年第二季度初公布，而之前的指導意見是在2020年第三季度公布。

　　Axsome表示，該公司做出加速完成ADVANCE-1試驗的決定，是考慮到美國食品和藥物管理局（FDA）最新發布的關于在COVID-19大流行期間進行醫療產品臨床試驗的指導意見，該指導意見討論了大流行對開展臨床試驗的潛在影響以及由此產生的確保試驗參與者安全的必要性。ADVANCE-1試驗只入組65歲或65歲以上的患者，這是COVID-19相關死亡風險最高的人群。患者隨機化和參與ADVANCE-1試驗的結論使患者能夠遵守與COVID-19相關的國家、州和地方政府指令以及65歲及以上人員在家中隔離的行政命令。

　　ADVANCE-1是一項多中心、隨機、雙盲、對照試驗，旨在評估AXS-05治療阿爾茨海默氏癥（AD）相關激越的療效和安全性。該研究的主要療效指標是柯恩-曼斯菲爾德激越情緒行為量表（CMAI，簡稱柯氏量表）。

　　在最初的試驗設計中，約435例患者以1:1:1的比例隨機接受AXS-05、安非他酮、安慰劑治療5周（每組約145例患者）。AXS-05和安慰劑組已全部入組，這些組中超過90%的患者預計已完成研究。2018年12月，一個獨立數據監測委員會（IDMC）對首批約30%的目標患者進行了一次非盲、預先指定的無效期中分析。IDMC建議繼續推進AXS-05和安慰劑治療組，不再將患者隨機分入安非他酮治療組。隨后，患者以1:1的比例隨機接受AXS-05或安慰劑治療。

　　AXS-05是一種新型、口服、專有的NMDA受體拮抗劑，具有多模式活性，目前正處于臨床開發，用于治療抑郁癥和其他中樞神經系統（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的專有配方和劑量組成，并采用了Axsome公司的代謝抑制技術。

　　AXS-05的右美沙芬組分是一種非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，也被稱為谷氨酸受體調節劑，這是一種新的作用機制，這意味著它的作用與目前可用的大多數抑郁癥藥物不同。AXS-05的右美沙芬組分也是一種sigma-1受體激動劑、煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑、血清素和去甲腎上腺素轉運體抑制劑。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和一種煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑。AXS-05擁有40多項美國和國際ZL，保護期直至2034年。

　　在美國，FDA已授予AXS-05治療重度抑郁癥（MDD）的突破性藥物資格（BTD），以及治療難治性抑郁癥（TRD）和阿爾茨海默氏癥（AD）激越的快速通道資格（FTD）。

　　阿爾茨海默氏癥（AD）是一種進行性神經退行性疾病，最初表現為健忘，繼而發展為嚴重的認知障礙和記憶喪失。據估計，在美國，約有500萬人受到AD影響，預計到2050年，這一數字將增至約1400萬人。除了認知能力下降外，被診斷為AD的患者還經常出現包括激越在內的行為和心理癥狀，約45%的患者報告激越癥狀。激越的特征是情緒低落、攻擊性行為、破壞性易怒和去抑制（disinhibition）。AD患者的焦慮與照料者負擔增加、功能減退、養老院安置提前和死亡率增加有關。目前尚無FDA批準的治療AD患者激越的方法。