Blood：如何從根源斷絕癌癥的發生？

　　為什么有些癌癥治療之后仍會復發？有時候，癌癥的相關治療可以有效地將癌細胞消除到無法檢測的水平，但是，如果停止治療，癌癥可能會復發。

　　例如，在用酪氨酸激酶抑制劑藥物治療慢性粒細胞白血病患者是就會出現停藥后癌癥復發的情況。

　　貝勒學院病理學與免疫學副教授Daniel Lacorazza博士說：“藥物停用效果的臨床試驗表明，有一半以上的患者實現了終身緩解，但另一半則出現停藥后癌癥復發的情況。我們認為癌癥之所以會復發，是因為酪氨酸激酶抑制劑能夠影響大多數慢性髓性白血病細胞，而不會影響白血病干細胞。這就像砍掉大樹但留下可以發芽的新芽一樣。”

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　　 “藥物終止試驗的結果表明，單獨使用酪氨酸激酶抑制劑可能無法治愈慢性粒細胞白血病。我們認為，需要對白血病干細胞自我更新的新機制進一步闡明，才有可能找到根治上述疾病的方法。”，Lacorazza說道。

　　尋找白血病干細胞的新療法可以在不必終身服用該藥物并控制其副作用的前提下消除白血病。終身緩解的效果達成還可以減輕越來越多接受終生治療的慢性粒細胞白血病患者的精神和經濟負擔。

　　Lacorazza和他的同事們希望增進他們對白血病干細胞如何自我更新的理解。他們的目標是確定過程中可加以干預的步驟，以消除白血病干細胞并預防復發。

　　Lacorazza說：“我們一直在通過小鼠模型研究慢性粒細胞白血病中的白血病干細胞群體的特征。具體而言，我們研究了KLF4在白血病干細胞自我更新中的作用。”

　　KLF4或類Krüppel因子4是已知在其他類型的細胞（如胚胎干細胞）的自我更新以及其他類型的癌癥中必不可少的轉錄因子。

　　Lacorazza說：“我們發現，在小鼠模型中，白血病干細胞中去除了KLF4基因會導致不穩定的干細胞數量下降，因此小鼠不會得白血病。我們還進行了分子機制研究，發現在缺少KLF4的情況下，DYRK2激酶的產生得到了加強，該酶涉及蛋白質的穩定性，細胞周期控制和細胞凋亡（程序性細胞死亡）。 ”這些發現表明，KLF4通過抑制DYRK2酶的產生來促進小鼠模型中白血病的進展。