CRISPR家族功能最全面的技術首次治療人類

　　一種被稱為先導編輯的前沿基因編輯技術首次用于治療人類，標志著CRISPR家族功能最全面的“成員”首次在醫學領域亮相。

　　接受治療者是一名患有罕見免疫疾病的18歲青少年。研究人員設計了這種治療方法，以糾正導致慢性肉芽腫病的突變。這是一種危險的疾病，會使包括中性粒細胞在內的多種免疫細胞喪失功能。

一種比經典CRISPR-Cas9更通用的基因編輯療法已在一名遺傳免疫疾病患者身上進行了試驗。圖片來源：Laguna Design/Science Photo Library

　　5月19日，美國生物技術公司Prime Medicine公布了研究結果。在接受治療一個月后，這名青少年沒有出現嚴重的副作用。而且，該療法似乎恢復了患者2/3的中性粒細胞中一種關鍵酶的功能，足以顯著增強他的免疫系統。該研究尚未在同行評議的期刊上發表。

　　法國內克爾兒童醫院研究基因治療的Annarita Miccio沒有參與這項研究。她表示：“這是一種有望治療難治性疾病的方法，Prime Medicine之前在小鼠身上的研究結果令人鼓舞。他們花了很多精力設計出從長遠來看非常有效的完美策略。”

　　但Miccio補充說，現在確認這種療法是否成功還為時過早。確定經過編輯的干細胞正在“茁壯成長”，需要6個月到1年的時間。

　　盡管有這些早期成功的跡象，Prime Medicine卻宣布將不再自行開發這種名為PM359的療法，而是持續探索PM359在公司外部的臨床開發方案。

　　Prime Medicine聯合創始人、美國布羅德研究所化學生物學家劉如謙表示，這一決定反映了針對非常罕見的疾病開發基因編輯療法的嚴峻現實。“科學已經取得了長足進步，許多患者將從這些基因編輯療法中受益。”他說，“但歸根結底，這不僅是一個科學技術問題，也是一個經濟問題。”

　　目前市場上唯一的基因編輯療法是一種基于CRISPR-Cas9治療兩種血液疾病——鐮狀細胞病和β-地中海貧血的方法。這種療法每劑成本超過200萬美元，在美國和英國的推廣速度緩慢。

　　但一系列改進的基因編輯技術有望提供除經典CRISPR-Cas9之外的許多治療選擇。美國南加州大學凱克醫學院的Joseph Hacia說：“這就像升級你的智能手機系統。新版本不斷推出，工具也在不斷完善。”

　　一些臨床試驗正在使用另一種被稱為堿基編輯的基因編輯技術。5月15日，美國費城兒童醫院的研究人員報告稱，首次使用堿基編輯技術為一名患有致命代謝紊亂的嬰兒設計了定制療法。

　　而這項研究的先導編輯比CRISPR-Cas9或堿基編輯更通用、更可預測，并且能夠以可編程的方式重寫、插入或刪除DNA片段。

　　Prime Medicine的治療方案包括取出一個人的血液干細胞，對其進行編輯后重新引入人體。這一過程增加了治療成本和復雜性——治療必須對每個接受者進行新鮮處理，而且他們都必須提前接受艱苦的化療方案，以殺死任何剩余的原始干細胞，為經過編輯的干細胞騰出空間。

　　Miccio說，一些公司已經放棄了對從人體中取出的細胞進行基因編輯的療法，轉而支持可以直接進入人體的更簡單方法。劉如謙表示，他的實驗室越來越多地關注可以替代整個基因的技術，這樣一來，在特定基因中攜帶任何致病突變的人都可以使用相同的療法進行治療。

　　Prime Medicine表示，公司將繼續開發先導編輯療法，但將重點放在那些可以直接進入人體的療法上。其中包括治療囊性纖維化和兩種肝臟疾病的潛在方法。