CellRes：乳腺癌調節性T細胞的起源新說

　　調節性T細胞（Treg）是一類表達FoxP3以及CD25的T細胞亞群，這類細胞對于免疫調節以及耐受反應具有重要的作用，另外，這類細胞在癌癥組織中含量較高。Treg細胞能夠通過分泌多種可溶性的細胞因子，例如TGF-b，以及表達一些細胞膜抑制性的受體，例如CTLA4等等起到抑制NK細胞以及效應T細胞的抗腫瘤活性的作用。Treg在腫瘤組織中的富集往往伴隨著患者治療效果的下降，動物實驗也表明Treg有著促進腫瘤細胞免疫逃逸的作用。

　　然而，單方面地阻斷Treg的活性會伴隨著嚴重的自體免疫疾病，因此，如何能夠特異性地清除腫瘤組織中浸潤的Treg細胞，同時不影響系統性的Treg細胞的穩態，成為了新的治療癌癥的思路。

　　對此，來自中山大學的宋爾衛教授課題組研究了乳腺癌發病過程中腫瘤組織浸潤的Treg細胞的發育過程，相關結果發表在最近一期的《Cell Research》雜志上。

　　首先，作者們猜想腫瘤組織中的Treg細胞主要是由外周血液中的天然CD4 T細胞分化而來。為了驗證這一猜想，作者們收集了乳腺癌患者體內Treg細胞，天然CD4 T細胞， 記憶性CD4 T細胞等細胞亞群。通過RNA測序分析其TCR的序列特征，作者發現腫瘤組織中的Treg細胞與腫瘤組織以及外周的天然CD4 T細胞序列相似度最高。

　　進一步，作者通過免疫組化的手段分析了天然CD4 T細胞與腫瘤組織Treg細胞的相關性。結果顯示，患者體內天然CD4 T細胞的豐度越高，那么腫瘤組織中浸潤的Treg細胞的豐度也就越高，相應地，患者的癥狀惡化程度也就越深。

　　之后，作者通過體外共同培養的方式，發現乳腺癌腫瘤組織的微環境能夠促進天然的CD4 T細胞向功能性的Treg細胞分化。而這一分化依賴于腫瘤組織中的的巨噬細胞分泌的趨化因子CCL8的指引。CCL8通過刺激天然CD4 T細胞中的受體PITPNM3，最終影響了天然CD4 T細胞向腫瘤組織中的偏移以及向Treg細胞的分化。

　　最終，作者通過小鼠體內試驗證明了CCL8與PITPNM3對于調節腫瘤組織中Treg的形成的作用。