Empaveli將重新定義PNH成人患者的治療

　　瑞典罕見病藥商Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi）與Apellis制藥公司近日公布了3期PRINCE研究（NCT04085601）的陽性頂線結果。這是一項隨機、多中心、開放標簽、對照研究，在初治（naive，進入研究前3個月沒有接受過補體抑制劑）陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者中開展，正在評估C3抑制劑Empaveli（pegcetacoplan）與標準護理的療效和安全性。

　　結果顯示：在治療第26周，與不含補體抑制劑的標準護理（SoC）相比，Empaveli在血紅蛋白穩定和乳酸脫氫酶（LDH）降低的共同主要終點上顯示出統計學優勢。具體數據為：（1）Empaveli治療組有86%的患者達到了血紅蛋白穩定，而SoC組為0%（p＜0.0001）。血紅蛋白穩定定義為：在不輸血的情況下，沒有發生血紅蛋白水平下降＞1g/dL。（2）Empaveli組平均LDH從基線2151 U/L[9.5倍正常上限（ULN）]下降至211 U/L（在正常范圍內）、下降90%，相比之下，SoC組從基線1946 U/L（8.6倍ULN）下降至1681 U/L（7.4倍ULN）、下降14%（p<0.0001）。

　　此外，與SoC相比，Empaveli在多個次要終點（包括血紅蛋白水平的改善和避免輸血）上也取得了統計學上的優勢：（1）Empaveli組平均血紅蛋白水平從基線9.4 g/dL增加到12.1 g/dL，而SoC組平均血紅蛋白水平從基線8.7 g/dL增加到9.4 g/dL（p=0.0019）。（2）Empaveli組有91%患者無需輸血，而SoC組為22%（p<0.0001）。

　　該研究中，Empaveli安全性與以前的研究一致。在第26周，Empaveli組有9%、SoC組有17%的患者發生嚴重不良事件（SAE）。2組各有一例死亡，均與治療無關。2組均無腦膜炎或血栓形成病例報告。在研究期間，Empaveli組和SoC組最常見的不良事件分別是注射部位反應（30% vs 0%）、低鉀血癥（13% vs 11%）和發熱（9% vs 0%）。

　　Apellis首席醫療官Federico Grossi醫學博士表示：“PRINCE研究的積極數據顯示，Empaveli在多項評價指標上提供了臨床意義上的改善，這些指標對患者很重要，并且建立在我們最近FDA批準Empaveli用于PNH的基礎之上。結合之前的研究，這些結果強調了Empaveli在所有PNH成人患者中提供疾病控制的潛力，而不管他們之前是否接受過治療。”

　　Empaveli的活性藥物成分為pegcetacoplan，這是一種靶向性C3抑制劑，旨在調節補體過度激活，這是導致許多嚴重疾病發生和發展的原因。pegcetacoplan是一種合成的環肽，與一種聚乙二醇聚合物結合，特異性地與C3和C3b結合。目前，pegcetacoplan正被開發用于治療多種疾病，包括PNH、地圖樣萎縮（GA）和C3腎小球病。在美國，FDA已授予pegcetacoplan治療PNH和GA的快速通道資格。

　　2021年5月中旬，美國FDA批準Empaveli用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者。Empaveli通過優先審查程序獲得批準，有潛力提升PNH護理標準，重新定義PNH的治療。

　　值得一提的是，Empaveli是第一個也是唯一一個獲得監管批準的C3靶向療法，該藥適用于：（1）先前沒有接受過治療的PNH成人患者；（2）先前接受過C5抑制劑Soliris（eculizumab）和Ultomiris（ravulizumab）的PNH成人患者。

　　在過去十多年來，治療PNH的唯一選擇是C5抑制劑，但許多患者仍然經歷持續性低血紅蛋白癥，常常導致虛弱的疲勞和頻繁的輸血。在臨床試驗中，Empaveli能針對PNH提供廣泛的控制，通過增加血紅蛋白水平及減少輸血需求來改善PNH患者的生活。

　　Empaveli開創了近15年來第一個新的補體藥物，代表了一項重大的科學進步，將重新定義PNH成人患者的治療，包括沒有接受過治療的患者，以及從C5抑制劑轉換治療的患者。

　　pegcetacoplan作用機制（點擊圖片，查看大圖）

　　Empaveli的批準，基于頭對頭3期PEGASUS研究（NCT03500549）的結果（詳見：PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation）。該研究達到了主要終點，證明Empaveli優于PNH標準護理藥物Soliris（eculizumab）：在第16周時血紅蛋白水平較基線水平的變化方面優于Soliris，調整后的血紅蛋白水平平均增加3.84g/dL（p＜0.0001）。

　　此外，Empaveli與Soliris相比在避免輸血終點方面達到了非劣效性。Empaveli治療組有85%的患者在16周內沒有輸血，而Soliris治療組為15%。同時，與Soliris治療組患者相比，Empaveli治療組患者的溶血關鍵標志物正常化率更高，FACIT-疲勞評分具有臨床意義的改善。在該研究中，Empaveli的安全性與Soliris相當。

　　值得一提的是，Empaveli是第一個在血紅蛋白水平上顯示出優于Soliris的療法，高達85%接受Empaveli治療的患者沒有輸血。而目前接受Soliris治療的PNH患者中，大多數都患有持續性貧血。PEGASUS研究的結果顯示，Empaveli將成為PNH患者的新護理標準。