GSK二合一藥物DovatoIII期臨床療效媲美TAF多藥方案

　　ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司在墨西哥城舉辦的2019國際艾滋病學會艾滋病科學會議（IAS 2019）上公布了來自III期臨床研究TANGO的48周積極數據。結果顯示，在已實現病毒學抑制且病情穩定的HIV-1成人患者中，單一片劑二藥方案Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg）與基于替諾福韋艾拉酚胺富馬酸（TAF，吉利德公司）的多藥治療方案（至少含三種藥物）具有相似的療效。

　　該研究是一項隨機、開放標簽、陽性藥物對照、多中心研究，在接受含替諾福韋艾拉酚胺富馬酸（TAF，吉利德公司）方案（至少三種藥物）治療已實現病毒學抑制至少6個月的HIV成人感染者中開展，評估了由含TAF方案切換至DTG/3TC是否能維持與繼續服用含TAF方案相似的病毒學抑制率。

　　結果顯示，基于FDA快照算法，根據治療第48周血漿HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的患者比例，該研究達到了非劣效性主要終點。具體數據為，在第48周，切換至DTG/3TC治療的療效非劣效于繼續接受含TAF方案治療（病毒學失敗率：＜1% vs ＜1%，校正后的差異：-0.3%[95%CI:-1.2,0.7]）。病毒學抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）在2個組都很高且相似，并且表現出非劣效性（DTG/3TC組病毒學抑制率為93.2%[344/369]，含TAF方案組為93.0%[346/372]）。

　　研究中，DTG/3TC治療組沒有患者、含TAF方案組有一例患者符合確定的病毒學失敗標準，經歷病毒學失敗的患者中沒有出現治療產生的耐藥性。DTG/3TC二藥方案的安全性結果與Dovato藥品標簽一致。

　　因不良事件退出研究的患者比例，DTG/3TC組為4%（13/369），而含TAF方案組為＜1%（2/371）。最常見的不良事件是鼻咽炎（分別為12%[43]和11%[41]）、上呼吸道感染（分別為8%[31]和9%[32]）和腹瀉（分別為8%[30]和7%[26]）。

　　Dovato是一種每日一次的、單片、完整二藥方案（2DR），由固定劑量dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）組成，其中：DTG是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質來阻斷HIV的復制，3TC則是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），常與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，用于HIV感染的治療。

　　在美國，Dovato于今年4月獲得FDA批準，用于無抗逆轉錄病毒藥物（ARV）治療史且對DTG或3TC均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者的治療。今年7月，Dovato獲得歐盟批準，用于年齡在12歲以上、體重≥40公斤、并且對整合酶抑制劑或3TC無已知或疑似耐藥的青少年和成人HIV-1感染者。

　　Dovato能夠從一開始治療就減少患者對ARV的暴露量，同時保持傳統的基于DTG的三藥方案標準護理的療效和高耐藥屏障。而來自TANGO研究的48周數據，為Dovato由一線治療擴展至二線治療提供了關鍵證據。

　　ViiV全球研究與醫療戰略負責人Kimberly Smith醫學博士表示：“艾滋病現在已被認為是一種慢性疾病，但患者需要終生接受抗逆轉錄病毒治療，因此減少終生服藥已成為社區的一個重要考慮因素。TANGO研究的目的是要回答這樣一個問題：DTG/3TC二藥方案在維持病毒學抑制方面是否能與一種含TAF的多藥方案同樣有效？我們很高興，第48周的研究結果證實了這一點。這些數據表明，對于HIV感染者，DTG/3TC二藥方案與含TAF的多藥方案一樣有效。”