近日,一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,來自西南醫學中心和芝加哥大學等機構的科學家們通過研究發現,生活在腸道中的細菌或會在腫瘤中積累并改善小鼠癌癥免疫療法的治療效力,相關研究結果表明,利用雙歧桿菌(Bifidobacteria)來治療癌癥患者或能增強其對CD47免疫療法反應,CD47免疫療法是一種目前在多種臨床試驗中進行評估的廣泛使用的抗癌療法。

圖片來源:Shi et al., 2020
CD47是許多癌細胞表面表達的蛋白質,抑制該蛋白能夠促進患者機體的免疫系統攻擊并破壞腫瘤,靶向作用CD47的抗體目前正在多項癌癥臨床試驗中使用,但對實驗室小鼠進行的研究往往會產生混合的結果,有些小鼠對抗CD47療法能夠產生反應,而有些則并不會產生反應。
這項研究中,研究者發現,實驗室動物對療法的反應依賴于生活在其腸道中的細菌類型;如果腸道菌群被多種抗生素混合制劑殺死的話,正常情況下對抗CD47療法能夠產生反應的腫瘤小鼠往往并不會對療法產生反應,相比之下,當給動物補充雙歧桿菌后,抗CD47療法就會有效治療通常并不會產生反應的小鼠;雙歧桿菌是一種存在于健康小鼠和人類腸道中的細菌類型,此前有研究發現,雙歧桿菌對潰瘍性結腸炎患者治療有效。
讓研究人員非常不可思議的是,他們發現,雙歧桿菌并不會在腸道中積累,其會遷移到腫瘤中,在腫瘤中激活名為STING通路(干擾素基因刺激通路,the stimulation of interferon genes pathway)的免疫信號通路,從而就會產生免疫信號分子并激活免疫細胞的表達,當與抗CD47療法相結合時,這些被激活的免疫細胞就會攻擊并破壞周圍的腫瘤組織。
研究者Fu說道,本文研究結果表明,腸道菌群或能通過在腫瘤內部定植來增強抗CD47療法的抗腫瘤效應,當給予特定的細菌或其工程化菌群就能作為一種有效的策略來調節多種抗腫瘤免疫療法的功效;本文研究貨位研究人員深入調查腫瘤內部細菌所產生的效應提供了一種新思路,同時也能幫助解釋為何癌癥患者無法對免疫療法產生反應。
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