Keytruda第21項適應癥獲批，系首個晚期食管癌PD1單抗療法

　　當地時間7月30日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了Merck公司的重磅PD-1抑制劑pembrolizumab（Keytruda）作為治療的復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者（ESCC）。這些患者腫瘤表達PD-L1（綜合陽性評分[CPS]≥10），且在既往一線或多線全身治療后疾病仍然有進展。

　　據了解，本次FDA對Keytruda的批準是基于KEYNOTE-181和KEYNOTE-180兩項臨床試驗結果。

　　KEYNOTE-181試驗是一項多中心、隨機、開放標簽、III期臨床試驗，納入了628例復發性局部晚期或轉移性食管癌患者，這些患者在一線標準治療后疾病仍然有進展。具體來說，患者隨機分組（1：1），接受Keytruda單藥治療或研究者選擇的化療方案，包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康。試驗結果表明，在腫瘤表達PD-L1（CPS>10）的ESCC患者中，Keytruda組的中位總生存期（OS）為10.3個月，化療組為6.7個月。Keytruda組的客觀緩解率（ORR）為22%，完全緩解率（CRR）為5%，化療組的數值分別為7%和1%。Keytruda組的中位緩解持續時間（DOR）為9.3個月，化療組為7.7個月。

　　KEYNOTE-180是一項多中心、非隨機、開放標簽試驗，招募了121名患有局部晚期或轉移性食管癌的患者，這些患者在既往至少兩次全身治療期間或之后發生疾病進展。除既往治療線數外，合格性標準與 KEYNOTE-181 相似，給藥方案與 KEYNOTE-181 相同。。KEYNOTE-180的主要療效結果指標是客觀反應率（ORR）和反應持續時間（DoR）。試驗結果表明，在35例ESCC表達PD-L1（CPS≥10）的患者，ORR為20％。在7名響應患者中，DoR范圍為4.2至25.1+個月，其中5名患者（71％）的反應為6個月或更長，3名患者（57％）的反應為12個月或更長。

　　Merck研究實驗室腫瘤學臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士對此評價道：“晚期食管癌患者的治療選擇有限，特別是在疾病進展后。經過批準，Keytruda現已成為第一個被批準用于治療先前治療的復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者的抗PD-1治療（其腫瘤表達PD-L1CPS≥10），提供對于美國醫生和患者來說，這是一個重要的新單藥治療選擇。“

　　參考資料：

　　[1] FDA approves pembrolizumab for advanced esophageal squamous cell cancer

　　[2] FDA Approves New Monotherapy Indication for Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab)