Nature發布老年癡呆爭議性論文

　　從1958年開始，全球約有3萬人（主要是孩子）接受了提取自人尸體腦垂體的生長激素注射以治療他們的身材矮小。這一治療程序在1985年被終止，因為當時研究人員發現一部分受者接受了污染注射，形成了克雅氏病(CJD)——一種由于錯誤折疊蛋白朊蛋白（prions）引起的致命性神經退行性疾病。

　　現在，發表在《自然》（Nature）雜志上的一項新研究檢測了因接受這樣的注射而感染CJD的8位死者的大腦，發現注射有可能也傳播了β-淀粉樣蛋白（amyloid-β）——這種神經元堵塞蛋白是阿爾茨海默氏癥的一個標志。這項研究提供了首個證據：在人類中β-淀粉樣蛋白或許可通過腦手術一類的醫療程序傳播。但一些懷疑論者指出，CJD朊蛋白自身常可以引起異常的淀粉狀蛋白沉積物；而流行病學研究卻未發現注射和阿爾茨海默氏癥發病風險增高之間的聯系。

　　除了CJD和相關的瘋牛病，庫魯病（Kuru）或許是最出名的朊蛋白病。曾流行于巴布亞新幾內亞，現在基本上已被消滅，庫魯病是通過在葬禮上宗教儀式性的食用人類大腦而傳播。科學家們日益認識到，許多其他的神經退行性疾病包括阿爾茨海默氏癥、亨廷頓病和帕金森病等都與在大腦中像“種子”樣的異常蛋白有關。它們將正常蛋白轉變成了“斷裂，形成更多種子，再斷裂，形成更多種子的蛋白質纖維，”論文的主要作者、倫敦大學學院神經病理學家John Collinge說。

　　目前仍然不清楚β-淀粉樣蛋白和tau蛋白一類的錯誤折疊蛋白在阿爾茨海默氏癥中所起的作用，它們是否可以通過直接接觸或是食用污染的腦組織而傳播。西奈山Icahn醫學院神經病理學家Samuel Gandy說，盡管科學家們曾在嚙齒類動物中成功誘導出了β-淀粉樣蛋白，但這些實驗依賴于蛋白質的“大量”過度表達。研究人員曾“竭盡全力”想在靈長類動物身上重演這樣的傳播卻一直未獲成功，使得很多人懷疑是否有可能存在這種傳播。

　　在當前的研究中，Collinge和同事們檢測了8個人的大腦組織，他們的年齡在36-51歲，在接受生長激素注射大約30-40年后死于CJD。4人顯示病理學家認為在阿爾茨海默癥患者中反映中重度病情的β-淀粉樣蛋白模式，盡管他們缺乏第二種蛋白tau——阿爾茨海默癥另一個重要的標志。在Nature文章中該研究小組報告稱，有兩人有著較輕微的、更多的斑塊沉積；一人則沒有淀粉樣蛋白。Collinge說：“這是一個極不尋常的發現。在那個年齡組，你其實看不到這種病理現象，除非對阿爾茨海默氏癥有遺傳易感性。但他們中任何一人都沒有這種遺傳易感性。”

　　Gandy說，不過從上世紀90年代以來科學家們就知道，引起CJD的朊蛋白可以與β-淀粉樣蛋白“雜交制種”，導致異常沉積物形成，反之亦然。在這樣的小型觀察性研究中，不可能確定是CJD自身引起了死者腦組織中看到的β-淀粉樣蛋白，或是這種蛋白的種子通過注射而傳播。沒有受試者顯示另一種與阿爾茨海默氏癥相關的蛋白tau的跡象。

　　為了探究CJD而非β-淀粉樣蛋白種子是罪魁禍首的可能性，Collinge和同事們還檢測了罹患與激素注射無關的一系列朊蛋白疾病116人的大腦。他們在這一組中幾乎沒有發現任何β-淀粉樣蛋白病理現象，表明僅CJD不會導致這一病理現象。

　　德克薩斯大學健康科學中心神經科學家Claudio Soto認為，這是支持該研究小組“一個強有力的論據。”鑒于朊蛋白可以許多不同形式出現，這些注射受者大腦中發現的β-淀粉樣蛋白沉積物仍然有可能是由CJD所引起，而對照人群仍然無斑塊。

　　接下來，Collinge研究小組計劃測試數瓶來自最初治療的存檔生長激素，看看他們是否可以檢測到β-淀粉樣蛋白“種子”。 Collinge說，但有一個障礙就是，科學家們尚未準確獲知在分子水平上這樣的種子的組成成分。

　　雖然引發了爭議，Collinge和Soto同意新研究尚無法解答致病β-淀粉樣蛋白“種子”是否可以通過污染的手術器械或血液在人與人之間傳播這一問題。還沒有任何的流行病學證據支持這種可能性，發出阿爾茨海默氏癥具有傳染性這一警報還為時過早。“仍然需要進行調查，”Soto說。