最近,前列腺癌研究人員對臨床局部性、多灶性前列腺癌的空間異質性進行了詳細的分子分析,以描述新的致癌基因或腫瘤抑制基因,發現了驅動前列腺癌的一小群新基因。
相關研究結果發表在五月二十五日的《自然遺傳學》(Nature Genetics),本文共同負責人、加拿大多倫多瑪格麗特公主癌癥中心臨床科學家Robert Bristow博士和安大略腫瘤研究所的Paul Boutros博士稱,這是我們在個性化前列腺癌藥物道路上,向前邁出的一步。
Bristow博士說:“我們的研究表明,前列腺癌在患者之間是不同的——盡管在顯微鏡下顯示相同的病理學,另外,在前列腺患內有多種類型腫瘤的男性當中,也是不同的。”他繼續說:“這些子類型可能對于確定患者手術或放療的療效,非常的重要。”
這項研究包含74名格里森分級評分為7的腫瘤患者的分子圖譜。(格里森是用來評估侵略性前列腺腫瘤的分類系統)。其中,研究人員在來自5名前列腺切除患者的多個腫瘤樣本中進行了全基因組測序。通過仔細分析每個前列腺內每個腫瘤病灶的遺傳學,研究人員可以給每個腫瘤得出“侵襲性評分”,這些評分顯示,即使很小的腫瘤也可能包含有攻擊性的細胞,它們能夠改變患者的預后。
Boutros博士解釋說,更詳細的分析清楚地發現,MYC癌基因家族的兩個成員在疾病發展中起了作用,其中一個——“C-MYC”是驅動這種侵襲性疾病的罪魁禍首。另一個——“L-MYC”已知與肺癌和其他癌癥有關。
安大略腫瘤研究所的研究負責人Paul Boutros 博士說:“新的前列腺癌致病基因的發現,為研究人員提供了一條新途徑,來了解疾病的生物學特性和改善治療效果。”
“這項研究表明,前列腺癌基因突變在腫瘤的不同區域存在空間差異,因此將有助于開發新的診斷測試,通過使治療進一步個性化,而改善治療的效果。”
Bristow博士說,大約有一半的前列腺癌患者有C-MYC或L-MYC基因突變,但絕不會同時具有兩個:“我們的研究結果表明,我們即將能夠根據存在哪個基因,將前列腺癌分為幾個子類型,以確定一名患者的疾病侵襲度。三年內我們想將這一研究工具推向臨床試驗,我們希望給醫生和患者提供關于每一名前列腺癌患者專業治療的信息。”
Bristow和Boutros博士共同帶領了加拿大前列腺癌基因組網絡(CPC-GENE)測序項目。Bristow博士是多倫多大學放射腫瘤學和醫學生物物理學系教授,Boutros博士是多倫多大學醫學生物物理系助理教授。在2014年十一月,這兩位長期合作的研究人員在《柳葉刀腫瘤學》(Lancet Oncology)發表了他們開發的遺傳學檢測,用于發現前列腺癌風險最高的男性。在五月十八日,Boutros博士與眾多合作者在《Nature Methods》發表一項研究,提出了基因組數據分析的“金標準”。
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