Nature子刊：腫瘤硬度會驅動癌擴散

　　眾所周知，基質硬度能夠影響細胞的行為。加州大學的研究人員發現，乳腺組織的硬度與腫瘤轉移和患者預后差有關。他們在四月二十日的Nature Cell Biology雜志上發表文章，解析了腫瘤硬度促進癌擴散的分子機制。這項研究為人們提供了判斷患者預后和阻止腫瘤轉移的新途徑。

　　“我們發現，癌細胞的行為不僅受到生化信號的控制，還會受到生物力學信號的調節，”文章資深作者，加州大學圣迭戈分校的副教授Jing Yang說。

　　乳腺癌中的膠原纖維聚集在一起，使腫瘤顯得比周圍組織硬。正因如此，乳腺腫瘤通常是通過觸摸檢測到的。另外，腫瘤硬度高也和腫瘤發展、腫瘤轉移、患者預后差有關。

　　為了明確基質硬度對腫瘤行為的具體影響，研究人員使用可以改變硬度的水凝膠對乳腺細胞進行3D培養，以模擬正常乳腺和高硬度的乳腺癌。研究顯示，當基質硬度增加時，TWIST1蛋白會介導上皮-間充質細胞轉化（EMT）。

　　TWIST1原本在細胞質中與G3BP2結合，高硬度基質會促使TWIST1釋放出來，移動到細胞核中。TWIST1在那里激活多種基因，幫助乳腺癌細胞入侵周圍組織，并轉移到機體其他位置。

　　研究人員還在小鼠乳腺癌模型中比較了G3BP2缺失造成的影響。研究表明，缺乏G3BP2時腫瘤更具侵襲性，更多地轉移到小鼠肺部。

　　進一步研究顯示，人類乳腺癌中也存在同樣的機制。研究人員分析了人類乳腺癌樣本，發現腫瘤硬度較高的患者（腫瘤含有更多有組織的膠原結構）生存期比較短。G3BP2水平低而且腫瘤硬度高的患者，生存時間最短。研究人員指出 ，G3BP2蛋白水平和膠原組織形式可以用來預測患者的治療結果。

　　“下一步，我們希望了解細胞如何將機械力信號轉化為生物學應答，”Yang實驗室的Laurent Fattet博士說。“生物力學微環境與腫瘤細胞之間的交流，將為人們提供新的治療策略，有助于更好的延緩癌癥的擴散。”