NatureMedicine:乳腺癌新型化療聯合用藥

　　近日, 美國MD安德森癌癥中心，分子與細胞腫瘤學系主任Mien-Chie Hung博士的研究團隊發現, 正處于臨床試驗階段的PARP（聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶）抑制劑, 同時聯合使用c-MET抑制劑（這個基因在很多癌癥中均有高表達），可以對腫瘤細胞起到協同殺傷作用。此項研究結果將給乳腺癌及其他癌癥患者的治療帶來希望。相關報道于近日在線發表在Nature Medicine雜志上。

　　目前，一種PARP抑制劑olaparib (Lynparza, AstraZeneca)，已經通過FDA認證，用于帶有BRCA基因突變的卵巢癌患者。BRCA1和BRCA2在修復DNA雙鏈斷裂的過程中起到了重要的作用，BRCA的缺失可以使腫瘤對PARP抑制劑產生敏感效應。

　　在本文的研究中，Hung 的團隊發現，c-MET與PARP1相關，并且可以磷酸化PARP1，磷酸化位點是Y907，從而增加PARP1的酶活性。這個過程可以引起乳腺癌腫瘤細胞對PARP1抑制劑產生抵抗作用。通過體外及乳腺癌腫瘤細胞移植小鼠的體內實驗，研究人員們發現，聯合使用c-MET和PARP1抑制劑可以協同阻止乳腺癌細胞的生長。而且這種聯合用藥在小鼠的肺癌模型中也有相似的效果。這項研究結果提示，如果患者的PARP1在磷酸化位點Y907有大量的磷酸化，那么患者可能對PARP1單獨治療有抵抗作用。另外，對于那些c-MET 高表達，同時對PARP1抑制劑不敏感的患者，可能可以從聯合使用c-MET和PARP1抑制劑中獲益，而且這種聯合治療可能對此類的多種腫瘤均有效果。