Nature：為何小鼠實驗結果可信度越來越低？

　　眾所周知，小鼠水平的實驗結果往往無法適用對人的治療。然而，最近越來越多的實驗結果表明：在某一類小鼠亞群中得到的數據也無法在另一類小鼠亞群中重現。這表明許多嚙齒類動物水平的實驗從一開始就是不嚴謹的。

　　"我們通常認為小鼠都是相似的，但實際上這一看法存在一些問題"，來自耶魯大學的動物神經病理學家Caroline Zeiss說到。“研究者們很少會詳細地記錄并報道他們所使用的實驗動物的環境因素的細微差別：比如食物、光照等等。這些因素反而對實驗結果具有明顯的影響。”

　　來自加州洛杉磯分校的神經學家Christopher Colwell首次對這一問題進行了研究。他與另外一名同事對同一品系的小鼠進行了同樣的行為學檢測，卻得到了不同的結果。后來發現，Colwel教授將這些小鼠的生物鐘人為的擾亂：即白天與晚上進行了顛倒。這導致這些小鼠在白天進行實驗時表現得過度敏感。

　　Colwell認為小鼠的這一現象在人類中也多有體現。比如，許多受試者在半夜進行測試時都表現欠佳，這與晝夜節律也不無關系。

　　營養是另外一個可能會影響動物實驗結果的因素。一些小鼠飼料中含有雌激素以及其它會破壞內分泌的化學物質，這使得癌癥方面的研究結果十分不穩定。另外，高脂、高糖食物對肥胖相關研究也有明顯的干擾。

　　食物的差異也會影響小鼠的腸道微生物群落分布特征。來自Jackson lab的動物病理學家Catherine Hagan Gillespie發現食用的飼料不同的小鼠腸道微生物的種類也具有較大差異。在另外一項未發表的工作中，她發現腸道的微生物差異會影響小鼠的行為學測試結果。

　　然而，很少有行為學家會同時檢測小鼠的腸道微生物種類，即使他們做了相關檢測，也徒增困惑。畢竟小鼠的腸道微生物組會受到許多外界因素的影響，比如空氣質量，母親的壓力，以及免疫系統的功能。

　　腸道微生物組的差異解釋了為什么同樣遺傳背景的小鼠會表現出不同的生理特征。Jackson Lab是專門進行小鼠建系與配種的公司，他們對每一品系的小鼠從遺傳背景到食物、飲水的質量都進行了嚴格的控制，但即使如此，這些小鼠的檢測結果還是會存在一定的差異。目前該公司正致力于解決這一問題。

　　目前科研界的激烈競爭使得科學家們很難抽出時間考慮動物飼養這種問題。但是，如果研究者們在進行動物實驗室能夠充分囊括不同的年齡、性別，將會使實驗結果具有更廣泛的代表性。但同時這些研究結果發表的可能性也會降低。這是個難以解決的矛盾。

　　NIH正試圖解決這一問題。一些研究所已經聲明：任何動物實驗必須得到重復驗證方可進入臨床試驗。2014年，NIH要求在動物試驗中加入雌性小鼠，并給予專項經費補貼。