近日,著名國際期刊nature在線發表了意大利科學家的一項最新研究成果,他們發現人類免疫缺陷病毒類型1(HIV-1)傾向于整合在靠近宿主細胞核核孔的核膜區域,選擇在這部分區域進行活躍轉錄的基因進行整合。這項研究或為阻斷HIV-1病毒的宿主基因組整合相關研究提供重要線索。
人類免疫缺陷病毒(HIV)是一類感染人類免疫系統細胞的慢病毒,屬于逆轉錄病毒的一種,至今仍無有效的治療方法能夠完全治療這一致命性傳染疾病。HIV病毒能夠破壞人體免疫力,導致免疫系統失去抵抗力,從而導致各種疾病以及癌癥發生,最終使病人免疫系統全線崩潰,獲得艾滋病。
對于HIV及其他逆轉錄病毒來說,病毒DNA整合到宿主DNA的過程是它們生命周期中關鍵性的一步。長期研究表明人類免疫缺陷病毒類型I(HIV-1)傾向于整合在宿主細胞轉錄活躍的基因區域。但病毒究竟為什么在宿主細胞所有轉錄活躍的基因中只選擇特定的一些基因進行整合,原因仍不清楚。
研究人員發現HIV-1的整合主要發生在細胞核核膜區域,并且與核孔具有密切的對應關系。這部分區域包含了一系列容易受到病毒靶向的基因,并且在病毒感染之前會出現標志著活躍轉錄的染色質標記。與之相比,在核纖層蛋白相關的異染色質區域以及位于細胞核中部的轉錄活躍區域并不會得到病毒的青睞。具有正常功能的病毒整合酶以及細胞內的整合輔因子Nup153和LEDGF/p75對于病毒的周邊整合是不可缺少的。一旦整合到核孔區域,HIV-1的DNA會與多種核孔蛋白產生相互作用,這種聯系會參與對病毒基因組的轉錄調控。這些結果表明細胞核的形貌對于HIV-1病毒的生命周期是一個重要的決定性因素。
綜上所述,這項研究發現了HIV-1病毒在選擇宿主基因進行整合方面的傾向性,證明了核孔區域活躍轉錄的基因易受到病毒整合。這項成果為研究如何阻斷HIV-1病毒整合提供了重要線索。
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