Nature：重慶大學印明柱團隊繪制迄今最大規模泛癌種脈管系統單細胞圖譜

　　腫瘤血管生成是癌癥的一個關鍵特征，它被誘導以幫助腫瘤獲得維持生長所需的營養和氧氣。血管生成可發生在腫瘤進展的任何階段，并表現為從現有血管網絡形成新的血管。與正常血管相比，腫瘤血管顯示出通透性增加、形態不規則和組織不良。

　　內皮細胞（EC）和壁細胞（MC）是直接參與腫瘤血管生成的主要血管成分。內皮細胞亞群具有相當大的異質性，包含不同的血管類型和器官特異性特征。內皮細胞的可塑性使其成為抗血管生成療法（AAT）的靶點，通過阻斷血管生成信號來實現腫瘤血管正常化。在臨床前研究中，將AAT與腫瘤免疫療法相結合已顯示出更強大的抗腫瘤效果。

　　2024年7月10日，重慶大學/重慶大學附屬三峽醫院印明柱教授團隊在國際頂尖學術期刊 Nature 上發表了題為：Tumour vasculature at single-cell resolution 的研究論文。

　　該研究構建了迄今最大規模的泛癌種脈管系統全息細胞圖譜，涵蓋了來自372名捐贈者的約20萬個細胞，代表了31種癌癥類型。這項研究為充分理解腫瘤血管生成的復雜過程提供了全景視角，同時為臨床提升抗血管生成療效提供了科學方案。

　　腫瘤可通過血液供應獲取其進展和轉移所需的營養物質和氧氣。誘導血管生成涉及已建立的血管床萌芽，并使其成熟為有組織的網絡。

　　在這項最新研究中，研究團隊生成了一個單細胞分辨率的腫瘤脈管系統全息細胞圖譜，涵蓋了來自372名捐贈者的約20萬個細胞，代表了31種癌癥類型。軌跡推斷表明，腫瘤血管生成始于靜脈內皮細胞，并向動脈內皮細胞延伸。隨著新生血管的延長（通過血管生成階段 SI、SII 和 SIII），SI 階段的 APLN+尖端細胞（APLN+ TipSI）發展為具有增強的 Notch 信號的 TipSIII 細胞。同時，跟隨尖端細胞（Tip cell）的柄細胞（Stalk cell）從高趨化因子表達轉變為 TEK（也稱為 Tie2）表達升高。此外，APLN+ TipSI 細胞不僅與疾病進展和不良預后相關，而且有望用于預測對 anti-VEGF 治療的反應。

　　淋巴管內皮細胞表現出兩種不同的分化譜系：一種負責淋巴管生成，另一種參與抗原呈遞。在周細胞中，內質網應激與促血管生成的 BASP1+ 基質產生周細胞相關。此外，細胞間通訊分析表明，新生血管內皮細胞可以塑造有利于血管生成的免疫抑制微環境。

　　血管細胞、淋巴管細胞以及壁細胞的演進特征和關鍵調控機制

　　總的來說，這項研究描繪了腫瘤血管系統的復雜性，為充分理解腫瘤血管生成的復雜過程提供了全景視角，對抗血管生成治療具有潛在臨床意義。