Nuzyra治療急性細菌皮膚感染療效媲美利奈唑胺

　　Paratek制藥公司是一家專注于開發和商業化基于其新型四環素化學專長的創新療法。近日，該公司宣布Nuzyra（omadacycline）治療急性細菌性皮膚及皮膚結構感染（ABSSSI）III期臨床研究OASIS-2的詳細結果已發表于醫學期刊《柳葉刀傳染病》(The Lancet Infectious Diseases)。該研究數據顯示，每日一次口服Nuzyra可安全和有效的治療ABSSSI，研究達到了所有主要和次要終點。

　　Nuzyra是一種現代化四環素，每日一次靜脈注射（IV）或口服制劑，用于治療社區獲得性細菌性肺炎（CABP）和ABSSSI。該藥于2018年10月2日獲得美國FDA批準，用于成人患者治療CABP和ABSSSI，目前該藥已經在美國上市。

　　OASIS-2研究證實Nuzyra治療皮膚感染和肺炎安全和有效性的三項關鍵III期臨床研究之一，該研究在735例ABSSSI成人患者中開展，評估了每日一次口服Nuzyra與每日二次口服利奈唑胺（linezolid）的療效和安全性。

　　結果表明，Nuzyra在治療ABSSSI時與利奈唑胺具有非劣效性，并具有相似的安全性。療效在所有研究群體、皮膚感染類型、致病病原體（包括甲氧西林敏感和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌[MRSA]）感染具有一致性。這些菌株占美國所有ABSSSI菌株的近一半。

　　在改良意向治療群體（mITT）中，與利奈唑胺（n=360）相比，在第一次給藥后48至72小時的早期臨床反應（ECR）中，Nuzyra（n=360）達到了FDA規定的統計學非劣效性（NI）界值（10% NI界值，95%的置信區間）的主要終點：Nuzyra的ECR率為87.5%，而利奈唑胺為82.5%。

　　此外，在mITT和臨床可評估（CE）群體中，在治療結束后7-14天的治療后評估（PTE）中，與利奈唑胺相比，Nuzyra在EMA指定的共同主要終點達到了統計學非劣效性（NI）：Nuzyra和利奈唑胺在mITT患者中PTE臨床成功率分別為84.2%、80.8%、在CE患者中PTE臨床成功率分別為97.9%、95.5%。

　　在OASIS-2中觀察到的療效與OASIS-1研究的結果一致且相似，后一項研究評估了每天一次Nuzyra靜脈注射與每天兩次利奈唑胺的療效和安全性。

　　在OASIS-2研究中，Nuzyra和利奈唑胺的治療中止率均較低，分別為10.9%和14.2%。兩個治療組因不良事件停止治療的患者比例不到2。Nuzyra治療組沒有發生患者死亡。

　　根據美國疾病控制和預防中心（CDC），在美國，耐藥細菌每年導致200萬例疾病以及大約2.3萬人死亡。引起CABP的主要細菌是肺炎鏈球菌，每年導致120萬人感染和7000人死亡，而ABSSSI每年導致75萬人住院。

　　面對不斷增加的抗生素耐藥性，Nuzyra為患者及醫生提供了一種有效的、耐受性良好的單藥治療選擇。在醫院時，醫生可采用靜脈注射劑型Nuzyra為患者治療，并可將患者轉移至家中繼續接受口服劑型Nuzyra以完成治療，這可能有助于減少住院治療以及住院相關的醫療費用。

　　Nuzyra是一種新型9-氨甲基環素類藥物，是在四環素類抗生素米諾環素（minocycline）基礎上進行化學基團修飾后得到的半合成化合物，專門設計用于克服四環素耐藥性，針對廣泛的細菌表現出強勁的抑菌效果，包括革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、非典型細菌及其他耐藥菌。

　　Nuzyra是一種現代化的四環素類抗生素，通過口服或靜脈注射，每天給藥一次，開發用于社區獲得性細菌性感染（CABI）的治療，包括ABSSSI、CABP、尿路感染（UTI）及其他社區獲得性感染，尤其是在處方醫生認為出現抗生素耐藥癥狀后。監管方面，此前，FDA已授予Nuzyra治療CABP、ABSSSI和UTI的合格傳染病產品（QIDP）資格和快速通道地位。根據與美國國防部的一項研究協議，Nuzyra也正被評估治療引起公共衛生和具有生物防御重要性的傳染病病原體，包括鼠疫和炭疽熱。

　　2017年4月，再鼎醫藥與Paratek達成合作，獲得了Nuzyra在中國市場的開發及商業化獨家權利。