Science醫學：抗氧化劑加速癌癥生長

　　盡管一些人花費了無數的金錢在抗氧化補充劑上想改善她們的健康，許多的研究卻發現這些所謂的靈丹妙藥實際上有可能導致商家宣稱可以預防的疾病惡化。

　　現在，來自瑞典的一個科學家小組證實，兩種抗氧化劑維生素E和N-乙酰半胱氨酸(NAC)可以促進小鼠體內的肺癌生長。該研究小組還闡明了這一效應的原因。

　　抗氧化劑可以保護細胞避免不穩定化學分子活性氧簇(ROS)的傷害，ROS可以輕易地與DNA反應造成DNA損傷導致癌癥發生。然而，來自哥德堡大學的Martin Bergo研究小組發現抗氧化劑中和了腫瘤以及健康細胞中的ROS。Bergo說：“如果我們在飲食中添加額外的抗氧化劑，我們會幫助腫瘤減少阻止其生長的自由基，然后它就可以加速滿足自身的需求。”

　　發表在1月29日《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上的這些研究結果，對于肺癌風險增加的人群，其中包括吸煙者或罹患慢性阻塞性肺疾病(COPD)的人們尤為重要。Bergo說： “沒有科學證據表明，這些人應該服用額外的抗氧化劑。這甚至有可能是有害的。”

　　“他們體內或許有未確診的小腫瘤，沒有人知道這些腫瘤的發生率，有可能抗氧化劑會加速這些腫瘤的生長。”這句忠告尤其針對COPD患者，他們常服用大量的NAC來減輕氣道中的粘液積聚。

　　悉尼大學的Nico van Zandwijk說：“這一警告對于被誘騙經常服用抗氧化劑或維生素作為一種預防措施的每個人來說似乎都是適用的。”

　　這些結果與一長串人類臨床試驗的結果相一致，這些試驗表明抗氧化劑未能預防疾病或讓疾病變得更糟。第一個這樣的試驗發表在1994年《新英格蘭醫學雜志》(New England Journal of Medicine)雜志上，證實服用β胡蘿卜素補充劑的男性吸煙者相比于未服用者更有可能形成并死于肺癌。另一些試驗發現其他的抗氧化劑和癌癥有類似的結果。

　　2012年，Cochrane協作組織對78個早期試驗的結果進行了分析，斷定服用抗氧化補充劑的人(包括健康人和慢性疾病患者)相比于那些不服用抗氧化劑的人更有可能過早死亡。

　　少有研究探討這些看似矛盾的效應背后的原因，Bergo的研究小組一開始按照與人類多種維生素片劑相當的劑量喂給早期肺癌小鼠NAC和維生素E。攝入抗氧化劑的小鼠形成的腫瘤要大三倍，并且死亡速度要快兩倍。

　　研究生Volkan Sayin隨后證實，通常情況下腫瘤中的ROS水平低于正常組織。抗氧化劑更進一步地降低了ROS水平，保護腫瘤避免了DNA損傷。它們還大大降低了p53的活性。p53是一種監護蛋白，通過檢測損傷DNA以及限制細胞分裂來阻止癌癥。

　　通過提高對p53的抑制，抗氧化劑使得癌細胞能夠以比平常更快的速度生長和分裂。事實上，當研究小組完全破壞p53時，NAC或維生素E都不會影響肺癌的生長。“在晚期肺癌中p53通常失活，因此我們所做的正在加速惡化的過程，”Bergo說。

　　冷泉港實驗室的David Tuveson(未參與該研究)說：“這是一個極其引人注目的觀察結果，具有肺癌風險的患者采用各種抗氧化劑治療會獲得令人失望的結局，這并不令人驚訝。我們現在應該考慮的是服用高劑量抗氧化劑的人們是否相反地正在促進他們尋求預防的癌癥。”

　　盡管在本研究中Bergo研究小組側重研究的是小鼠，科學家們發現一些相同的機制也在人類細胞中起作用。他們還利用了攜帶導致人類肺癌的相同遺傳缺陷的小鼠，在顯微鏡下小鼠的腫瘤看起來跟人類的完全相同。

　　他們現正在黑色素瘤、白血病和胃腸道腫瘤中完成相似的試驗，看看相同的機制是否適用于其他的癌癥類型。