Science：HIV為何難以攻克？

　　一項刊登在《科學》（Science）的最新研究顯示，當艾滋病病毒（HIV）感染某個細胞時，其干擾宿主基因組的位置十分重要，這對于艾滋病毒保持其持久力，以及在之后的時間里，繼續感染細胞具有重要意義。領導這一研究的是美國國立癌癥研究所艾滋病藥物抗性研究項目組Stephen Hughes 博士，這一研究項目組長期從事艾滋病研究，曾發現了 HIV-1 抵抗AZT（疊氮胸苷或齊多夫定，一種廣泛用于治療艾滋病的防護藥物）的抗藥機理。

　　自 1981 年艾滋病首次在美國洛杉機被發現之后，這個被打開的潘多拉最后的禮物蔓延到了全球的每一個角落。多年來科學家們展開了與艾滋病病毒的殊死搏斗，最后演變成了長期抗戰。至今每年，在這一研究領域我們都會取得不少重要的發現，但是治愈的希望依然有待進一步的努力。HIV 感染過程中，能復制出上億個拷貝，這些拷貝又繼續侵染新的細胞，插入到細胞中的遺傳物質基因組中，這種插入的方式大部分是隨機的，結果造成大多數細胞中的病毒 DNA 出現了百萬種不同的整合位點，治療方法能殺死其中被感染的大部分細胞，但是卻無法完全消滅這些細胞，其原因就在于HIV能隱藏在細胞中，只要它們保持休眠狀態，藥物就難以找到它們。因此近幾十年來，科學家們一直希望能靶向休眠的HIV細胞，但是結果證明這十分困難，即使是在長期的抗逆轉錄病毒治療過程中，科學家們也無法確保消滅這些病毒庫，這些病毒庫也成為了抗擊HIV道路上的主要攔路虎。

　　在最新這項研究中， Hughes 等人揭示了細胞中的病毒庫難以攻克的原因，他們分析了五位HIV感染患者的血液樣品，這些患者都進行了抗逆轉錄病毒藥物治療。他們發現病毒DNA的整合位點并不是完全隨機的，其中43%的整合位點不只出現在一個細胞中，這表明這個感染細胞在進行增殖后，產生了一些子細胞，從本質上說，感染細胞都是在自我拷貝，因此其原初的整合位置也被復制。

　　此外，這項研究也發現HIV常常整合到與細胞生長，存活和增殖等功能有關的基因中，這能幫助艾滋病毒延伸其持久性病毒庫。這一研究發現提出了一種類別藥物的有效性問題，這種藥物主要是阻斷病毒復制，研究人員指出，相反，也許我們應該開發阻斷感染細胞擴增的藥物。