最新Cell!上科大團隊揭示GPCR多重藥理學分子機制
近幾年來,以上海科技大學和中科院上海藥物所為代表的國內研究機構屢次在GPCR領域取得重要進展,特別是去年5月份,Nature集中發表中國科學家多項GPCR重大成果,這標志著國內在該領域處于世界前列。 2018新年伊始,中科院上海藥物所吳蓓麗研究組在揭示B型GPCR信號轉導機制研究方面再次取得重要進展,該成果有望加速2型糖尿病治療新藥的開發;上周,來自北卡教堂山分校汪勝博士等人解析了精神分裂癥的主要靶點D2多巴胺受體與抗精神病藥物利培酮(Risperidone)復合體結構,首次闡釋了抗精神病藥物的副作用--extrapyramidal symptoms--結構學基礎。 北京時間2月2日,來自上海科技大學iHuman研究所的研究團隊聯合美國美國北卡萊羅納大學教堂山分校的研究人員在Cell雜志上發表了題為“5-HT2C Receptor Structures Reveal the Structural Basis of GPC......閱讀全文
胰高血糖素受體晶體結構揭示B型GPCR信號轉導機制
近日,中國科學院上海藥物研究所在B型G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor, GPCR)結構與功能研究方面取得又一項重要進展:首次測定了胰高血糖素受體(Glucagon receptor, GCGR)全長蛋白與多肽配體復合物的三維結構,揭示了該受體對細胞信號分子的特
胰高血糖素受體晶體結構揭示B型GPCR信號轉導機制
近日,中國科學院上海藥物研究所在B型G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor, GPCR)結構與功能研究方面取得又一項重要進展:首次測定了胰高血糖素受體(Glucagon receptor, GCGR)全長蛋白與多肽配體復合物的三維結構,揭示了該受體對細胞信號分子的特
Nature揭示貧血分子機制
來自布萊根婦女醫院(BWH)的研究人員發現了一種在紅細胞形成過程中調控血紅蛋白(hemoglobin)合成的新基因。這一研究結果將推動生物醫學團體了解和治療人類貧血及線粒體疾病。相關研究發布在《自然》(Nature)雜志上。 研究人員采用了一種無偏倚的斑馬魚遺傳篩選克隆了線粒體ATPase
巨噬細胞的分子機制
巨噬細胞(Macrophages)能夠吞沒、破壞受損傷組織,有助于啟動康復過程。雖然它們在損傷位點發揮關鍵作用,但一旦任務完成,就需要盡快撤離,結束炎癥反應,為再生過程開路。繼續存在的巨噬細胞不利于組織恢復。盡管研究人員對于啟動巨噬細胞的分子機制研究的比較透徹,但關于其退出損傷位點的過程還了解甚
巨噬細胞的分子機制
巨噬細胞(Macrophages)能夠吞沒、破壞受損傷組織,有助于啟動康復過程。雖然它們在損傷位點發揮關鍵作用,但一旦任務完成,就需要盡快撤離,結束炎癥反應,為再生過程開路。繼續存在的巨噬細胞不利于組織恢復。盡管研究人員對于啟動巨噬細胞的分子機制研究的比較透徹,但關于其退出損傷位點的過程還了解甚少。
張海濤:Cell和Nature破解心血管疾病藥物靶標結構
一直以來,科學家們都希望能夠設計出新一代的藥物來對抗一系列致命的疾病。理解細胞表面的一類特殊蛋白(即藥物靶點)是實現這一目標的關鍵挑戰之一。 4月5日,發表在Nature雜志上題為“Structural basis for selectivity and diversity in angiot
分子水平揭示癌癥轉移的新型分子機制
近日,一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來自耶魯大學的科學家們通過研究在分子水平上揭示了機體癌癥轉移的分子機制,同時研究者開發出了一種新型工具來檢測特定癌癥患者機體中引發疾病的誘導子,相關研究結果有望幫助科學家們開發治療癌癥的新型療法。圖片來源:Levc
中國科大揭示鈣敏感受體CaSR非對稱激活的分子機制
近日,中國科學技術大學生命科學與醫學部教授田長麟課題組首次解析了人源鈣敏感受體(Ca2+Sensing Receptor,CaSR)與下游信號傳導蛋白Gq的高分辨三維復合物結構,結合細胞信號轉導和核磁共振(NMR)揭示了CaSR蛋白受激動劑、正向別構調節劑等分子非對稱激活的分子機制,相關研究成果
科學家揭示致幻劑與多巴胺受體結合及動態調控的藥理機制
8月1日,中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強課題組與分子細胞卓越中心-國科大杭高院研究員汪勝課題組合作,解析了致幻劑麥角酸二乙酰胺(LSD)與靶點D1R的獨特結合模式,揭示了G蛋白偶聯受體(GPCR)受體動力學與配體動力學的調控機制,為進一步研究GPCR的動力學、信號傳導和藥理學的功能意義奠定了基
科學家揭示致幻劑與多巴胺受體結合及動態調控的藥理機制
8月1日,中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強課題組與分子細胞卓越中心-國科大杭高院研究員汪勝課題組合作,解析了致幻劑麥角酸二乙酰胺(LSD)與靶點D1R的獨特結合模式,揭示了G蛋白偶聯受體(GPCR)受體動力學與配體動力學的調控機制,為進一步研究GPCR的動力學、信號傳導和藥理學的功能意義奠定了基
探究多重響應分子熒光探針與細菌感染之間的關系
當前,新型病原體的不斷進化以及抗生素耐藥性的廣泛傳播,使得細菌感染仍然是威脅人類健康的主要疾病之一。研究人員已發現炎癥反應,免疫激活等因素都參與了感染的發病。在感染相關的各種生物因子中,細菌誘導巨噬細胞產生的活性氧(ROS)和活性氮(RNS)自由基在感染介導的炎癥級聯反應,及其引發的內在殺菌效應
Nature:單一小分子材料能發出多重熒光
過去,人們需用多種不同材料才能發射出不同波長的熒光,現在只需一種結構單一、便宜易得的“小分子”熒光染料,就能實現從綠光到近紅外光的多重熒光發射。記者29日從南京工業大學獲悉,該校先進材料研究院黃嶺教授和劉志鵬副教授與南京大學沈珍教授合作完成的這一成果,顛覆了人們對傳統發光理論的認知,相關論文日前
2012連發5篇文章--同一團隊詳解著名靶標分子
頂級科學期刊《Science》和《Nature》的讀者有可能已經注意到近期兩家雜志發表了一批對生物學和醫學領域具有極其重要意義的學術論文。這些研究論文均是由斯克里普斯研究所Raymond Stevens教授實驗室為首的研究團隊完成,闡明了一個在醫學上極其重要稱之為G蛋白偶聯受體(GPCRs)
Science重要成果:室溫解碼GPCR結構
科學家利用目前最強力的X射線激光器,在最接近天然的條件下,獲得了一種重要G蛋白偶聯受體(GPCR)的3D結構。這一突破發表在最近一期的Science雜志上。 GPCR是一個蛋白大家族,對人類健康有關鍵性作用,約40%的現代藥物都靶標這類蛋白。與GPCR有關的疾病包括,高血壓、哮喘、精神分裂
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前,中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作,通過計算藥學與生物化學相結合的方法,發現G蛋白偶聯受體蛋白(GPCR)全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 GPCR參與著人類體內包括細
RNAi(RNA干擾)的分子機制
通過生化和遺傳學研究表明,RNA干擾包括起始階段和效應階段(inititation and effector steps)。在起始階段,加入的小分子RNA被切割為21-23核苷酸長的小分子干擾RNA片段(small interfering RNAs, siRNAs)。證據表明;一個稱為Dic
《中國藥理學報》出版定量藥理學研究專刊
定量藥理學是一門新興交叉學科,它運用數學和統計學方法定量描述、解釋和預測藥代動力學和藥效動力學行為,量化影響藥動、藥效行為的相關因素。 近期,《中國藥理學報》編委、上海中醫藥大學鄭青山教授擔任客座編輯,組織了14篇定量藥理學研究專題的綜述和原創文章,作者來自美國、中國兩個國家,《中國藥理學
推開GPCR靶點與代謝性疾病研究的敲門磚動物模型1
基因編輯技術最具代表性的就是在人類疾病動物模型制備方面的應用。隨著經濟發展,代謝性疾病的發病率逐年增高,其中心血管疾病導致的死亡占我國居民全部死因的40%以上,死亡率居于首位[1]。通過構建包括心血管疾病、糖尿病等代謝領域基因編輯小鼠模型,并進行多種深入研究,可以找到相關疾病的潛在治療靶點,研究靶點
昆明動物所等研究揭示中藥蜈蚣藥效分子群和藥理學活性
蜈蚣是一味傳統的重要動物藥材,其中藥藥用已有幾千年的歷史。根據《中國藥典》和《中華本草》記述,蜈蚣具有祛風止痙、通絡止痛、攻毒散結的功效,可用于驚風、癲癇、痙攣抽搐、中風口歪、半身不遂、破傷風、風濕頑痹、偏頭痛以及毒物咬傷等的治療。雖然蜈蚣的藥用價值被國內外醫學專家所重視,用蜈蚣配
多重pcr和多重熒光定量pcr的區別
正常啊,定量PCR很靈敏的,體系稍微變化就會誤差很大,更何況你這樣反應體系都不一樣。所以一般定量結果只是作為佐證,最好別太相信。你想做好,就盡量保證每個體系是一致的,最后結果趨勢是一致的就行了。
多重分子檢測技術特點及其在病原體診斷中的應用
近年來分子檢測在病原學診斷上的發展非常迅速,特別是對病毒和非典型病原體的檢出效率和準確性大幅提升,成為臨床和實驗室共同關注的熱點。此次新冠疫情后,無論臨床還是實驗室都意識到分子檢測在病原學診斷中具有不可或缺的地位。感染性疾病是大家關注的公共衛生問題。在2016年世界衛生組織公布的數據,全球5690萬
苦木的藥理學
1.小鼠靜脈注射馬兜鈴酸,致死量為60mg/kg,大鼠每日腹腔注射2、5mg/kg或口服5、10mg/kg,共30天,沒有死亡,其體重的增長與對照組相等。家兔每天靜脈注射0.5、5mg/kg或腹腔注射0.5、1、1.5mg/kg,共15天,動物表現有全身抑制,食欲缺乏及虛弱無力,1.5mg/kg
多重分裂峰
如果原子或離子的價殼有未成對電子存在,則內層芯能級電離后留下不成對電子,可與原來未成對電子進行耦合,從而發生能級分裂,導致光電子譜峰分裂成多個譜峰,稱之為多重分裂。
追隨諾獎腳步,Science解析重要靶標分子研究
來自斯克里普斯研究所(TSRI)和范德堡大學的研究人員,生成了一個重要膜蛋白的最詳細3-D圖像。這一蛋白與學習、記憶、焦慮、疼痛及諸如精神分裂癥、帕金森病、阿爾茨海默氏癥和自閉癥等腦疾病相關。 范德堡神經科學藥物發現中心主任、藥理學教授P. Jeffrey Conn博士,和斯克里普斯研究所
研究揭示葉綠體識別活性氧分子的分子機制
6月27日,中國科學院分子植物科學卓越創新中心/植物生理生態研究所上海植物逆境生物學研究中心Chanhong Kim研究組在《自然-通訊》(Nature Communications)發表了題為Oxidative post-translational modification of EXECUT
首次破解糖尿病關鍵GPCR結構
GPCRs是一類與G蛋白有信號連接的受體家族,調控著細胞對激素,神經遞質的大部分應答,以及視覺,嗅覺,味覺等。目前藥物市場上至少有一半的小分子藥物是GPCR的激活劑或者拮抗劑,2012年諾貝爾化學獎就頒給了“G蛋白偶聯受體”結構研究。 近期來自斯克里普斯研究所(TSRI),中國科學院等處的
先進院發現GPCR藥物全新結合模式
日前,中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所計算機輔助藥物設計中心袁曙光課題組帶領團隊與上海科技大學合作,通過計算藥學與生物化學相結合的方法,發現G蛋白偶聯受體蛋白(GPCR)全新藥物分子結合模式與激活機制。相關工作近期發表在ACS Central Science上。 G蛋白偶聯受體(G Prot
J-Phy:多重機制導致肥厚型心臟病的發生
肥厚型心肌病會在劇烈運動中意外的發生,并且有致病的風險。根據最近發表的一項研究,研究人員認為,多達300種突變可以單獨導致心臟擴大,使其易受壓力。 “我們的工作表明,關于這些突變如何導致心臟擴大和疾病擴散,其中的機制并不簡單。它可能是多種機制,可能取決于突變的位置發現在蛋白質或它對蛋白質的作用
代謝型谷氨酸受體結構揭示C類GPCR二聚化及功能調控機制
代謝型谷氨酸受體(Metabotropic glutamate receptor, mGlu)屬于C類G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor, GPCR)家族,是人體內最重要的神經遞質受體之一。目前在人體內共發現了8種代謝型谷氨酸受體(mGlu1-8),其功能涉及學
新成果-GCGR促進糖尿病新藥開發
中科院上海藥物研究所吳蓓麗課題組和趙強課題組在B型G蛋白偶聯受體(GPCR)結構與功能研究領域又獲重要突破,首次測定了胰高血糖素受體(GCGR)全長蛋白與多肽配體復合物的三維結構,揭示了該受體對細胞信號分子的特異性識別及其活化調控機制。該成果1月4日發表于《自然》雜志。 GPCR是人體內最大的