科學家首次發現AD患者特定神經元死亡的真相
阿爾茨海默病(AD) 是一種進行性發展且不可逆的神經退行性疾病。伴隨著神經元的退化和死亡，AD患者的記憶和認知能力逐漸下降。然而，并非所有神經元都受到同等影響，即使在同一類神經元中，有些細胞會更容易死亡，有些則安然無恙。有關特定神經元類型內的選擇性退化和死亡具體分子機制也一直困擾著科學家。 近日，發表在《自然-神經科學》雜志上的一項最新研究顯示，神經元選擇性退化與載脂蛋白E（ApoE）對細胞內免疫反應的調節有關。 Gladstone研究所的高級研究員黃亞東教授及其研究團隊，利用單核RNA測序（snRNA-seq）技術，研究健康和AD小鼠模型的腦組織，并分析處于神經退行性疾病不同階段的人類大腦組織的公開數據，最終證明ApoE含量高的神經元更容易死亡，而且這種敏感性與ApoE對神經元內免疫應答反應的調節有關，并影響了AD相關的tau蛋白病理特征。 這是首次揭示ApoE誘導的MHC-I表達，與AD相關的tau蛋白病理和tau......閱讀全文
APOEε4不能誘導癡呆？AD危險因素的多面性
阿爾茨海默病（AD）是一種神經退行性疾病，其特征是認知能力下降導致癡呆。病機領域最有影響的遺傳危險因素是載脂蛋白E（APOE）。APOE-ε4顯著增加AD風險，APOE-ε3是最常見的基因變體，APOE-ε2可預防AD。然而，APOE-ε4對AD風險的潛在機制尚不清楚，ApoE-ε4可影響許多途
科學家首次發現AD患者特定神經元死亡的真相
阿爾茨海默病(AD) 是一種進行性發展且不可逆的神經退行性疾病。伴隨著神經元的退化和死亡，AD患者的記憶和認知能力逐漸下降。然而，并非所有神經元都受到同等影響，即使在同一類神經元中，有些細胞會更容易死亡，有些則安然無恙。有關特定神經元類型內的選擇性退化和死亡具體分子機制也一直困擾著科學家。 近
科學家終于揭秘APOE4突變導致阿爾茨海默病的奇特機制
本月，NIA-AA提出了新的阿爾茨海默病研究框架，它與數十年來一直使用的方法不同。后者依賴于認知變化，如記憶喪失、空間感錯亂、認知障礙等，新的框架則是基于對生物標志物的檢測，以實現在癥狀出現之前判斷疾病。圖片來源于網絡 目前，這種框架還僅用于研究，暫時不會進入臨床。但是想象一下，在這種框架之下
阿爾茨海默病治療或迎來新方法
阿爾茨海默病（AD）是最常見的神經退行性疾病，一旦發病則不可逆轉。1月14日，一項發表在《神經元》雜志上的最新成果，或可為AD治療帶來一種更加有效的新方法。論文通訊作者、深圳理工大學生命健康學院講席教授葉克強介紹道，他們揭示了大腦里的一種突變基因（ApoE3 R136S）通過阻斷微管相關蛋白（Tau
老年性癡呆的動物模型及評價（五）
4.載脂蛋白E小鼠ApoE4是與AD相關聯的危險因素。ApoE4對含有APP突變的FAD有促進作用，但對具有PS突變的FAD卻沒有作用[64]。ApoE4與AD的?發病相聯不僅在病例對照研究所支持[65]，而且家族性AD為基礎相關研究中得到支持[66]。.現在認為，晚期發病的AD形式（發生于65歲以
關于家族性ALZHEIMER病的病理生理介紹
1、AD的神經病理 腦重減輕，可有腦萎縮、腦溝回增寬和腦室擴充。SP和NET大量出現于大腦皮層中，是診斷AD的兩個主要依據。 （1）大腦皮質、海馬、某些皮層下核團如杏仁核、前腦基底神經核和丘腦中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉樣蛋白前體的一個片斷。正常老人腦內也可出現SP，但數量比AD質
潛在避免阿爾茨海默病發病？這項CRISPR療法登上《自然》子刊
上個月，CRISPR基因編輯技術迎來重要里程碑，全球首款CRISPR基因編輯療法Casgevy（exa-cel）獲得英國藥品和健康產品管理局（MHRA）批準，用于治療鐮刀型細胞貧血病（SCD）與輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者，而美國FDA也在這個月初接著批準Casgevy用于治療SCD。隨
老年癡呆元兇——APOE三兄弟（二）
APOE基因?有鑒于前文所述對AD不太成功的藥物研發經歷，我們能否暫時跳出思維定式，將目光轉向其他的研究方向呢？?早在1993年，人們就已經發現了一種叫做APOE的載脂蛋白，隨后的研究又發現這個蛋白與占AD病例95%的散發性AD有顯著的聯系。人類APOE基因位于第19號染色體上，編碼一個299個氨基
與載脂蛋白E相關的疾病有哪些？
人群中ApoE多態性存在種族變異，不同人群中ApoE基因型高度不同。歐洲人ε4等位基因頻率從北到南呈下降趨勢的分布。亞洲人ε4頻率低，相比之下，非洲人及巴布比亞和新幾內亞ε4頻率高。 由于早期觀察到ApoE2/2表型的Ⅲ型高脂蛋白血癥病人未在成年即患冠心病，從此，對ApoE多態性進行了廣泛研究
患病風險高達60％！阿茲海默研究倒退16年后，新確定致病基因
距離首次發現阿爾茲海默癥（Alzheimer's disease，AD）已過去百年時光，人們仍未發現能夠徹底治療 AD 的有效藥物，究其原因，AD 的發病機制十分復雜難以被解析。AD 發病機制假說中最為經典之一是 Aβ 淀粉樣蛋白致病假說，然而過去多年來人們基于該假說設計針對 Aβ 的藥
Cell子刊：治療AD，或許還是要從逆轉神經元衰老入手！
歲月是把殺豬刀，曾經人們以為這把刀只會刺向增殖細胞，而不會向不再分裂的終末分化細胞出手。 作為一種終末分化的不分裂的細胞，神經元真的不會衰老嗎？既往有研究發現阿爾茨海默病（AD）患者的神經元表現出一些類似衰老的表型，但是并未引起重視[1,2]。 近些年的研究發現，即使是未分化的細胞，也存在細
研究人員揭示環狀RNA或可成為阿爾茲海默癥的臨床新指標
2019年10月7日，來自美國華盛頓大學醫學院的Carlos Cruchaga教授研究團隊在Nature Neuroscience上在線發表題為“An atlas of cortical circular RNA expression in Alzheimer disease brains de
活細胞成像在中樞神經系統（CNS）疾病和紊亂研...（一）
活細胞成像在中樞神經系統（CNS）疾病和紊亂研究中的應用研究人類中樞神經系統（CNS）疾病和紊亂的原因以尋求有效的治療方式需要體外和體內疾病模型，這些模型真實的再現了各自的神經病理生理情況，同時也通過必要的細胞機制支持神經元以提供翻譯結果的治療方式作出反應1-3。? 此外，我們需要研究最早的神經病理
利用酮類物質治療阿爾茨海默病
盡管幾十年來努力開發一種預防或治愈阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）--折磨著老年人群的最為常見的癡呆癥---的藥物，但是當前還沒有治療這種破壞性疾病的方法。 越來越多的研究提示著這樣的一種特效療法可能已經存在，但不是以藥丸的形式，而只是簡單的飲食變化。而且越來越多
老年癡呆元兇——APOE三兄弟（三）
APOE4對阿爾茨海默癥發病機理的影響（非Aβ假說層面）?在Aβ之外，也有研究發現攜帶純合APOE4的人要比雜合子人群大腦中含有更多的tau聚集，在小鼠神經元中特異性過表達APOE4會提高tau的磷酸化水平。通過將tau突變小鼠（P301S）與不同人源化APOE小鼠進行雜交，在得到的三種APOE-t
老年性癡呆的動物模型及評價
第一節 老年癡呆的定義 阿爾茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD），又稱老年性癡呆，是一種與衰老相關，以認知功能下降為特征的漸進性腦退行性疾病或綜合癥。病人整個大腦彌散性萎縮并出現明顯的病 理組織學改變——老年斑（senile plaque, SP）（或神經炎性斑，ne
老年性癡呆的動物模型及評價
第一節 老年癡呆的定義 阿爾茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD），又稱老年性癡呆，是一種與衰老相關，以認知功能下降為特征的漸進性腦退行性疾病或綜合癥。病人整個大腦彌散性萎縮并出現明顯的病 理組織學改變——老年斑（senile plaque, SP）（或神經炎性斑，ne
研究揭示APOE－ε4調控阿爾茨海默病機制
9月3日，首都醫科大學宣武醫院賈建平教授團隊在《阿爾茨海默病和癡呆》雜志在線發表了一項關于阿爾茨海默病風險基因APOE ε4分布和作用規律的研究。該研究首次針對中國人載脂蛋白E4（APOE ε4）的攜帶情況進行分析，最終證實了APOE ε4與阿爾茨海默病（AD）之間的強關聯性，揭示了APOE ε
老年癡呆致病機理研究開辟治療新方向
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/498227.shtm阿爾茲海默癥（AD，俗稱老年癡呆）是一種影響老年人大腦認知、記憶能力的一種常見神經退行性疾病。目前全球有5000多萬老年癡呆患者，平均每3秒新增一位確診者。隨著老齡化加劇，我國已有超1
家族“幸運兒”的啟示：模擬一種突變，或可預防阿爾茨海默病
“這些小膠質細胞在tau蛋白病變有效地擴散到下一個細胞之前就開始吸收并降解tau蛋白。沒有tau病理學，就不會有神經退化、萎縮和認知問題。如果我們能夠模擬這種突變所產生的影響，或許能夠使淀粉樣蛋白積累無害，或者至少大大減少其危害，保護人們免受認知障礙的影響。” 2023年7月，美國食品藥品監督
驚喜！阿爾茲海默癥遺傳風險有望被“糾正”
這一研究于4月9日以“Gain of toxic apolipoprotein E4 effects in human iPSC-derived neurons is ameliorated by a small-molecule structure corrector”為題發表在《Nature
空氣污染可能導致老年癡呆癥？！
一提到空氣污染，大家都覺得對肺部的影響比較大。然而，一項新的研究表明，對于攜帶載脂蛋白E基因（APOE）4型等位基因（ε4）的都市年輕人，空氣污染可能會對海馬代謝物產生有害影響。這與阿爾茨海默病的風險存在關聯。這項成果于近日發表在《Journal of Alzheimer's Disease》上
驚喜！阿爾茲海默癥遺傳風險有望被“糾正”－|－Nature子刊
ApoE4易感基因是阿爾茲海默癥的一個主要遺傳風險因素，它的出現甚至于會將這一神經衰退性疾病的發生概率提高12倍！但是，apoE4蛋白損傷神經細胞的機理一直是個謎。近期，科學家們找到了答案——apoE4蛋白會加劇有害蛋白的累積。更重要的是，他們研發出一種關鍵小分子，可以糾正apoE4蛋白造成的傷
阿爾茨海默病致病基因之APOE的研究概況
基因是很多人類疾病的內在因素，對疾病相關基因的研究是生命醫學研究領域的主流，如何快速了解研究疾病相關的基因以及這些基因的概況？一篇篇去讀文獻搜集篩選實在耗時耗力，賽業生物專欄《Gene of the Week》每周二為您介紹一個基因，讓您每周快速了解一個基因，期待您的持續關注哦。今天我們要講的主
9月王牌聚焦：神經退行性疾病接二連三的突破
神經退行性疾病（Neurodegenerative Disease）又稱為神經退化性疾病，是一種大腦和脊髓的細胞神經元喪失的疾病狀態，其中最有名的就是帕金森病和阿茲海默癥。此類疾病近年來發病率不斷攀升，部分原因在于人類壽命增長，卻仍然缺乏治療此類疾病的方法。9月，幾份著名雜志都接二連三的發表了相
APOE基因編碼功能及結構描述
這個基因編碼的蛋白質是乳糜微粒的一個主要的凋亡蛋白。它與特定的肝臟和外周細胞受體結合，對富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代謝至關重要。該基因與載脂蛋白C1和C2基因簇中的19號染色體定位該基因突變導致家族性β-脂蛋白血癥或Ⅲ型高脂蛋白血癥（HLP-Ⅲ），其中血漿膽固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和極低
APOE基因的結構特點及作用
這個基因編碼的蛋白質是乳糜微粒的一個主要的凋亡蛋白。它與特定的肝臟和外周細胞受體結合，對富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代謝至關重要。該基因與載脂蛋白C1和C2基因簇中的19號染色體定位該基因突變導致家族性β-脂蛋白血癥或Ⅲ型高脂蛋白血癥（HLP-Ⅲ），其中血漿膽固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和極低
2023年開門紅！西湖大學施一公團隊Cell－Research發文
載脂蛋白E的三種亞型(APOE2, APOE3和APOE4)僅在兩個氨基酸位置上存在差異，但其免疫調節作用卻截然不同。這種APOE亞型依賴的潛在機制仍然是謎。 2023年1月2日，西湖大學施一公團隊在Cell Research（IF=46）在線發表題為“LilrB3 is a putative
阿爾茨海默病學習記憶相關行為學疑問的解答匯總（三）
Q27: 能不能再講講APOE4人源化的小鼠模型，會有認知癥狀么？A:?單獨APOE4并不會引起AD的病理表型，但也有報道說APOE4人源化小鼠有輕微的認知癥狀，不過其對照是APOE3 KI（Interaction of ApoE3 and ApoE4 isoforms with an ITM2
女性更易患阿爾茲海默癥，竟然是因為它！
2022年3月2日，中國科學院深圳理工大學（籌）生命健康學院葉克強教授（前Emory University終身教授）團隊在 Nature 期刊發表了題為：FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease 的文章，首次