簡述HECT結構域家族的泛素連接酶E3
HECT結構域(homologoustoE6-APCterminus,HECT)家族的泛素連接酶E3s是所知的唯一的可以和泛素形成硫酯鍵中間體的泛素連接酶,并且它可以直接催化靶蛋白的泛素化。HECTE3s有一個分子量大約為40kDa的具有保守性的羧基末端催化結構域,即HECT結構域。HECTE3s的N末端不具有保守性,并且N末端決定了底物的特異性識別。例如E6AP識別HPVE6和p53就需要其一段大約200個氨基酸左右的特定的N端序列。HECT結構域至少具有四種生物學功能:(1)通過其連接特定E2s。(2)它接受來自于E2s的泛素,并且通過它的Cys活性位點與泛素形成通過硫酯鍵連接的中間體。(3)其通過催化泛素與底物上Lys側鏈的£.氨基形成異肽鍵從而將泛素轉移到靶蛋白上。(4)它負責轉移泛素到正在延長的多泛素鏈末端從而延長泛素鏈。與HECTE3相對應的E2s構成一個亞家族,在此亞家族內每一E2成員都對特定的HECTE3s有......閱讀全文
簡述HECT結構域家族的泛素連接酶E3
HECT結構域(homologoustoE6-APCterminus,HECT)家族的泛素連接酶E3s是所知的唯一的可以和泛素形成硫酯鍵中間體的泛素連接酶,并且它可以直接催化靶蛋白的泛素化。HECTE3s有一個分子量大約為40kDa的具有保守性的羧基末端催化結構域,即HECT結構域。HECTE3
概述Ring結構域家族的泛素連接酶E3
缺乏HECT結構域的E3s在亞基組成和氨基酸序列上是多樣的,但大部分含有與E2相連的RING結構域。RING結構域家族最典型的特點是具有環指結構域(Ringfingerdomain),RING結構域是此家族具有泛素連接酶作用的重要因素。RINGE3s中RING結構域的氨基酸序列為:Cys.X2.
關于U.box結構域家族的泛素連接酶E3介紹
U—box家族的泛素連接酶E3是真核細胞蛋白質翻譯后質量控制所必需的。此類蛋白質的c端都包含一個大約70個氨基酸殘基的從酵母菌到人類具保守性的U—box結構域,U—box的三維結構類似于RING結構域家族泛素連接酶E3s的RING結構域,是此類型的泛素連接酶酶活性所必需的。U—box蛋白家族的泛
概述泛素連接酶E3的分類
發現鑒定的泛素連接酶E3主要有兩大類:HECT結構域家族和RING結構域家族,最近又發現了一類新的E3家族:U.box蛋白家族。HECT結構域主要是通過與泛素形成催化作用所必需的硫酯鍵發揮作用,而RING結構域為E2和底物提供居留位點從而使E2催化泛素轉移到底物上。
Cell綜述:三種泛素連接酶
泛素化(ubiquitination)作為一類作用方式更加復雜且作用結果更加多樣的蛋白質修飾, 在細胞生命周期各個方面扮演著同樣重要的角色。 泛素化過程通常需要3種泛素酶的協同作用,其中E1泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme)與E2 泛素偶聯酶(ubiquiti
賀福初院士Nature子刊揭示癌癥新機制
來自軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所、大連醫科大學等機構的研究人員在新研究中證實,泛素連接酶Smurf1是影響結直腸癌發生發展的一個重要因子,類泛素修飾蛋白Nedd8對癌癥的形成過程中Smurf1的活化起至關重要的作用。相關研究發表在5月13日的《自然通訊》(Nature Communicat
HUWE1基因編碼功能及結構描述
該基因編碼一種蛋白質,該蛋白質包含一個作為e3泛素連接酶的c末端hect(e6ap型e3泛素蛋白連接酶)結構域。編碼蛋白是泛素化和隨后降解抗凋亡蛋白Mcl1(髓細胞白血病序列1(BCL2相關))所必需的這種蛋白也泛素化p53腫瘤抑制因子、核心組蛋白和DNA聚合酶β該基因突變與特納型x連鎖綜合征認知功
HUWE1基因編碼功能及結構描述
該基因編碼一種蛋白質,該蛋白質包含一個作為e3泛素連接酶的c末端hect(e6ap型e3泛素蛋白連接酶)結構域。編碼蛋白是泛素化和隨后降解抗凋亡蛋白Mcl1(髓細胞白血病序列1(BCL2相關))所必需的這種蛋白也泛素化p53腫瘤抑制因子、核心組蛋白和DNA聚合酶β該基因突變與特納型x連鎖綜合征認知功
HUWE1基因突變與藥物因子介紹
該基因編碼一種蛋白質,該蛋白質包含一個作為e3泛素連接酶的c末端hect(e6ap型e3泛素蛋白連接酶)結構域。編碼蛋白是泛素化和隨后降解抗凋亡蛋白Mcl1(髓細胞白血病序列1(BCL2相關))所必需的這種蛋白也泛素化p53腫瘤抑制因子、核心組蛋白和DNA聚合酶β該基因突變與特納型x連鎖綜合征認知功
泛素連接酶E3的基本介紹
泛素蛋白酶體途徑是己知的所有真核生物體內具有高度選擇性的最為重要的蛋白質降解途徑。真核細胞中泛素化修飾后的靶蛋白可能被降解、可能被轉移到細胞或細胞外的特定部位,也有可能導致靶蛋白的功能發生變化,這主要取決于靶蛋白所加的泛素鏈的結構,以及泛素鏈的長短。泛素連接酶E3決定靶蛋白的特異性識別,在泛素途
泛素連接酶E3的識別機制
靶蛋白通過被泛素途徑的酶E2或E3識別而被泛素化修飾,通常是通過識別靶蛋白的特定Lys殘基而將泛素連接到靶蛋白上。有時對靶蛋白的識別還需要特定位點的磷酸化并且要達到一定的磷酸化閾值。除此之外還有另外兩種識別機制,即N.end規則和一種新的區別于N.end規則的N端氨基酸殘基識別機制。N.end規
WWP1基因突變因子與藥物介紹
ww結構域蛋白廣泛存在于真核生物中,在蛋白質降解、轉錄和rna剪接等多種細胞功能的調控中發揮著重要作用。該基因編碼一個包含4個串聯WW結構域和一個HECT(與E6相關蛋白羧基末端同源)結構域的蛋白質。編碼的蛋白質屬于NEDD4樣蛋白家族,它是E3泛素連接酶分子,調節關鍵的轉運決定,包括將蛋白質靶向蛋
WWP1基因突變因子與藥物介紹
ww結構域蛋白廣泛存在于真核生物中,在蛋白質降解、轉錄和rna剪接等多種細胞功能的調控中發揮著重要作用。該基因編碼一個包含4個串聯WW結構域和一個HECT(與E6相關蛋白羧基末端同源)結構域的蛋白質。編碼的蛋白質屬于NEDD4樣蛋白家族,它是E3泛素連接酶分子,調節關鍵的轉運決定,包括將蛋白質靶向蛋
WWP1基因編碼的功能和結構描述
結構域蛋白廣泛存在于真核生物中,在蛋白質降解、轉錄和rna剪接等多種細胞功能的調控中發揮著重要作用。該基因編碼一個包含4個串聯WW結構域和一個HECT(與E6相關蛋白羧基末端同源)結構域的蛋白質。編碼的蛋白質屬于NEDD4樣蛋白家族,它是E3泛素連接酶分子,調節關鍵的轉運決定,包括將蛋白質靶向蛋白質
UBR5基因編碼的功能和結構描述
該基因編碼孕激素誘導蛋白,屬于HECT(與E6-AP羧基末端同源)家族hect家族蛋白作為e3泛素蛋白連接酶發揮作用,靶向泛素介導的蛋白水解的特異性蛋白。該基因定位于染色體8q22,在多種癌癥中被破壞。這個基因可能在細胞增殖或分化的調節中起作用。This gene encodes a progest
WWP1基因的結構特點和功能作用
ww結構域蛋白廣泛存在于真核生物中,在蛋白質降解、轉錄和rna剪接等多種細胞功能的調控中發揮著重要作用。該基因編碼一個包含4個串聯WW結構域和一個HECT(與E6相關蛋白羧基末端同源)結構域的蛋白質。編碼的蛋白質屬于NEDD4樣蛋白家族,它是E3泛素連接酶分子,調節關鍵的轉運決定,包括將蛋白質靶向蛋
HERC2基因編碼功能及結構描述
該基因屬于herc基因家族,編碼一組異常大的蛋白質,包含多個結構域。所有成員至少有一個N-末端區域的拷貝,顯示與細胞周期調節器RCC1和在一些E3泛素蛋白連接酶中發現的C-末端HECT(與E6-AP C末端同源)域同源。該基因的遺傳變異與皮膚/頭發/眼睛色素沉著變異有關。該基因的多個假基因位于15號
HERC2基因編碼功能及結構描述
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HERC2基因突變與藥物因子介紹
該基因屬于herc基因家族,編碼一組異常大的蛋白質,包含多個結構域。所有成員至少有一個N-末端區域的拷貝,顯示與細胞周期調節器RCC1和在一些E3泛素蛋白連接酶中發現的C-末端HECT(與E6-AP C末端同源)域同源。該基因的遺傳變異與皮膚/頭發/眼睛色素沉著變異有關。該基因的多個假基因位于15號
HUWE1基因的結構特點及主要作用
該基因編碼一種蛋白質,該蛋白質包含一個作為e3泛素連接酶的c末端hect(e6ap型e3泛素蛋白連接酶)結構域。編碼蛋白是泛素化和隨后降解抗凋亡蛋白Mcl1(髓細胞白血病序列1(BCL2相關))所必需的這種蛋白也泛素化p53腫瘤抑制因子、核心組蛋白和DNA聚合酶β該基因突變與特納型x連鎖綜合征認知功
UBR5基因突變因子與藥物介紹
該基因編碼孕激素誘導蛋白,屬于HECT(與E6-AP羧基末端同源)家族hect家族蛋白作為e3泛素蛋白連接酶發揮作用,靶向泛素介導的蛋白水解的特異性蛋白。該基因定位于染色體8q22,在多種癌癥中被破壞。這個基因可能在細胞增殖或分化的調節中起作用[由RefSeq提供,2008年7月]This gene
HERC2基因的結構特點及主要作用
該基因屬于herc基因家族,編碼一組異常大的蛋白質,包含多個結構域。所有成員至少有一個N-末端區域的拷貝,顯示與細胞周期調節器RCC1和在一些E3泛素蛋白連接酶中發現的C-末端HECT(與E6-AP C末端同源)域同源。該基因的遺傳變異與皮膚/頭發/眼睛色素沉著變異有關。該基因的多個假基因位于15號
UBR5基因的結構特點和主要功能
該基因編碼孕激素誘導蛋白,屬于HECT(與E6-AP羧基末端同源)家族hect家族蛋白作為e3泛素蛋白連接酶發揮作用,靶向泛素介導的蛋白水解的特異性蛋白。該基因定位于染色體8q22,在多種癌癥中被破壞。這個基因可能在細胞增殖或分化的調節中起作用。
PROTAC技術的小分子降解劑類型概況
近年來,PROTAC技術以其可靶向傳統“不可成藥”蛋白的獨特優勢而備受醫藥研發人員的關注。目前對PROTACs技術的突破主要集中在對于E3連接酶類型的改變,使PROTACs由肽類向小分子轉變。泛素連接酶E3是一個蛋白家族,泛素化修飾的失調會給生命體帶來一系列負面影響,嚴重者將導致疾病,甚至危及生命,
山東大學Cancer-Res發表癌癥研究新發現
來自山東大學醫學院、美國勞倫斯伯克利國家實驗室的研究人員,證實CUL4A通過調控ZEB1表達誘導了上皮-間質轉化(EMT),促進了癌癥轉移。這一研究發現發表在12月4日的《癌癥研究》(Cancer research)雜志上。 論文的通訊作者是山東大學醫學院魏光偉(Guangwei
E2DapUbDha能夠與E3酶Nedd4和Parkin實現有效交聯
泛素化作為最為復雜的蛋白質翻譯后修飾形式之一,在多種細胞過程中發揮關鍵調控作用。經典的泛素化過程依賴于E1-E2-E3酶高度有序的級聯反應來完成。其中,泛素E3連接酶直接負責識別底物蛋白并將其泛素化,在決定泛素修飾特異性方面扮演關鍵角色。半胱氨酸依賴型 (HECT, RBR) E3酶發揮活性時,
科研人員創制首個植物E3泛素連接酶文庫
近日,中國農業科學院植物保護研究所作物病原生物功能基因組研究創新團隊創制了植物中首個E3泛素連接酶(UbE3)文庫用于泛素化互作組鑒定,并利用該文庫鑒定了苯丙氨酶家族蛋白PALs的核心E3泛素連接酶OsFBK16,揭示OsFBK16通過降解OsPALs負調控稻瘟病抗性的分子機制。相關研究論文發表于《
水生所揭示ELL作為E3泛素連接酶的新功能
ELL基因最早是通過其與MLL基因轉位形成融合蛋白從而導致急性髓系白血病而被發現的。隨后的研究表明,ELL可以與RNA聚合酶II結合并發揮轉錄延伸的作用,從而調控HOX等基因的延伸和表達。此外,在哺乳動物體內,ELL基因還可以與類固醇受體、低氧誘導因子HIF-α以及E2F1相結合,從而調控這些轉
泛素化的過程
具體過程:泛素化修飾涉及泛素激活酶E1、泛素結合酶E2和泛素連接酶E3的一系列反應:首先在ATP(紅色所示)供能的情況下酶E1(蛋白質編號1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黃色所示)的Cys殘基上(綠色所示,注意在這個結構中,Cys突變為Ala)激活泛素,接著,E1將激活的泛素分子轉移到E2酶上(蛋白
泛素化的過程
具體過程:泛素化修飾涉及泛素激活酶E1、泛素結合酶E2和泛素連接酶E3的一系列反應:首先在ATP(紅色所示)供能的情況下酶E1(蛋白質編號1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黃色所示)的Cys殘基上(綠色所示,注意在這個結構中,Cys突變為Ala)激活泛素,接著,E1將激活的泛素分子轉移到E2酶上(蛋白