哈爾濱醫科大學雷蕾團隊揭示Dux誘導的H3K18la在早期重編程過程中的重要作用
誘導多能干細胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)重編程的過程涉及幾個關鍵事件,包括體細胞基因關閉、多能基因激活,間質上皮轉化(mesenchymal–epithelial transition,MET),代謝重編程,和表觀遺傳重塑。盡管這些事件錯綜復雜地相互作用并相互影響,但調節重編程網絡的具體因素尚不清楚。雙同源結構域蛋白(Double homeobox,Dux)是一種已知在胚胎干細胞(Embryonic stem cell,ESC)向2C樣胚胎干細胞(2-cell like cells,2CLC)過渡過程中促進全能性的因子,但在iPSC重編程的背景下尚未得到廣泛研究。組蛋白第18位賴氨酸乳酸化修飾(H3K18la)受到糖酵解代謝產物的影響,是一種轉錄激活型修飾,能夠在染色體水平上調控基因表達、影響細胞命運,是連接遺傳信息和環境因素的橋梁。 2024年3月15日,哈爾濱醫科大學基礎......閱讀全文
哈爾濱醫科大學雷蕾團隊揭示Dux誘導的H3K18la在早期重編程過程中的重要作用
誘導多能干細胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)重編程的過程涉及幾個關鍵事件,包括體細胞基因關閉、多能基因激活,間質上皮轉化(mesenchymal–epithelial transition,MET),代謝重編程,和表觀遺傳重塑。盡管這些事件錯綜復雜地相
DUX4基因的結構及作用
該基因位于第4q號染色體亞水平區的d4z4重復序列中。d4z4重復序列的長度具有多態性;在第10號染色體上發現了類似的d4z4重復序列。每個d4z4重復單元都有一個開放的閱讀框(稱為dux4),它編碼兩個同源框;重復數組和ORF在其他哺乳動物中是保守的。已報道編碼蛋白作為成對同源域轉錄因子1(pit
DUX4基因編碼功能及結構描述
該基因位于第4q號染色體亞水平區的d4z4重復序列中。d4z4重復序列的長度具有多態性;在第10號染色體上發現了類似的d4z4重復序列。每個d4z4重復單元都有一個開放的閱讀框(稱為dux4),它編碼兩個同源框;重復數組和ORF在其他哺乳動物中是保守的。已報道編碼蛋白作為成對同源域轉錄因子1(pit
DUX4--基因突變與藥物因子介紹
該基因位于第4q號染色體亞水平區的d4z4重復序列中。d4z4重復序列的長度具有多態性;在第10號染色體上發現了類似的d4z4重復序列。每個d4z4重復單元都有一個開放的閱讀框(稱為dux4),它編碼兩個同源框;重復數組和ORF在其他哺乳動物中是保守的。已報道編碼蛋白作為成對同源域轉錄因子1(pit
DUX4基因突變與藥物因子介紹
該基因位于第4q號染色體亞水平區的d4z4重復序列中。d4z4重復序列的長度具有多態性;在第10號染色體上發現了類似的d4z4重復序列。每個d4z4重復單元都有一個開放的閱讀框(稱為dux4),它編碼兩個同源框;重復數組和ORF在其他哺乳動物中是保守的。已報道編碼蛋白作為成對同源域轉錄因子1(pit
我國科學家全面描繪DUX在小鼠胚胎基因組激活中的作用
2019年10月7日,來自同濟大學的高紹榮教授研究團隊在Cell Research雜志上在線發表了題為“Precise temporal regulation of Dux is important for embryodevelopment”的文章,對Dux在早期胚胎中的作用做了全面描繪。
高紹榮團隊全面描繪DUX在小鼠胚胎基因組激活中的作用
哺乳動物高度分化的精子與卵子結合形成受精卵,受精卵隨后經過多次卵裂和細胞分化最終發育成具有成千上萬種細胞類型的新個體。處于胚胎發育很早期的細胞具有同時發育為胚胎和胚外組織的能力,因此被定義為全能性細胞。 在體內,成熟的卵母細胞在MII時期停滯并且是轉錄沉默的,在受精以后受精卵重新進入有絲分裂開
與白血病相關的DUX4基因編碼功能描述
該基因位于第4q號染色體亞水平區的d4z4重復序列中。d4z4重復序列的長度具有多態性;在第10號染色體上發現了類似的d4z4重復序列。每個d4z4重復單元都有一個開放的閱讀框(稱為dux4),它編碼兩個同源框;重復數組和ORF在其他哺乳動物中是保守的。已報道編碼蛋白作為成對同源域轉錄因子1(pit
在生命之初,胚胎中最早的轉錄因何觸發
在一段生命旅程開始之初,精子細胞刺穿卵細胞,它們的遺傳物質融合。然而,在之后的一段時間,所獲得的DNA一直保持沉默:受精卵或早期胚胎中的基因不被轉錄。科學家也不清楚,是什么最終啟動了這一過程。 最近發表在《Nature Genetics》上的三項研究深入探索了這一過程。研究人員報告了一個基因D
表觀遺傳大牛張毅揭示DUX基因簇對于發育不是必需的
卵母細胞中的母體因子如何觸發合子基因組激活(ZGA)是發育生物學中一個長期存在的問題。 最近對2細胞樣胚胎干細胞(2C樣細胞)的研究表明,DUX家族的轉錄因子是胎盤哺乳動物中ZGA的關鍵調節因子。 DUX在ZGA中的具體作用,還不是很清楚。 2019年5月27日,哈佛醫學院張毅團隊在Natur
同濟大學揭示Dux調控對胚胎發育是至關重要的但不必須
受精后的合子基因組激活(ZGA)是通過稱為母體到合子的過程完成的,在此過程中母體RNA和蛋白質被降解,合子基因組被轉錄激活。在小鼠中,次要ZGA發生在小鼠的S期。 兩細胞(2C)胚胎的G1期受精卵,而主要的ZGA發生在2C中后期,全能裂解階段特異基因和反轉錄轉座子的轉錄爆發。Dux最近被發現并被
Cell-Reports:肌營養不良癥的動物模型
美國明尼蘇達大學的研究人員,開發出一種面肩肱型肌營養不良癥(FSHD)的動物研究模型,可用于肌肉再生研究以及FSHD潛在療法有效性的研究。相關研究結果發表在2014年8月28日的《Cell Reports》雜志。 FSHD被認為是肌營養不良癥最常見的類型,目前還沒有相應的治療方法。FSHD是一
Nature-Genetics報道重量級發現:開啟人類生命的基因
人類胚胎的形成始于精子細胞和卵母細胞的結合。 這只初生的受精卵攜帶了分別來自母親和父親的一個拷貝的基因組。但是,這些遺傳信息只有在受精卵分裂幾次后才會被表達,這一事件被稱為 “合子基因組激活(zygotic genome activation,ZGA)”,是什么觸發了ZGA?有研究報道過斑馬魚
血病相關的基因突變及臨床解釋-DUX4基因
該基因位于第4q號染色體亞水平區的d4z4重復序列中。d4z4重復序列的長度具有多態性;在第10號染色體上發現了類似的d4z4重復序列。每個d4z4重復單元都有一個開放的閱讀框(稱為dux4),它編碼兩個同源框;重復數組和ORF在其他哺乳動物中是保守的。已報道編碼蛋白作為成對同源域轉錄因子1(pit
國家重點實驗室揭ZGAregulator在體細胞重編程中作用機制
內蒙古省部共建國家重點實驗室取得新成果:揭示ZGA-regulator在體細胞重編程中作用機制 近日,省部共建草原家畜生殖調控與繁育國家重點實驗室的“瞬時Dux表達促進核轉移和誘導多能干細胞重編程”(Transient Dux expression facilitates nuclear tr
科學家發現開啟哺乳動物生命旅程的關鍵基因
人類胚胎的形成都開始于受精卵的結合,受精卵作為原始的細胞能夠攜帶來自母親和父親細胞基因組的一個拷貝,然而受精卵的遺傳信息僅會在其進行數次分裂后開始表達,但目前研究人員并不清楚誘發受精卵基因組激活的分子機制,近日,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中,來自瑞士洛桑聯邦理工
DUX4基因為癌細胞披上“隱身衣”,避免被免疫系統識別
細胞免疫療法在癌癥治療領域的獨有效果,讓人們看到了攻克癌癥的曙光,但是這一療法對于某些患者還是無效的,因此了解阻止免疫系統識別和攻擊癌癥的機制就成為了找到治療方法的根本。 在Developmental Cell雜志發表的一篇題為“DUX4 Suppresses MHC Class I to P
Dev-Cell:發現癌細胞魅惑免疫細胞的新機制!
近日發表在《Developmental Cell》雜志上的研究發現,當DUX4基因在癌細胞中表達時,它可以防止癌細胞被免疫系統識別和破壞。弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的一個研究小組已經確定了一種基因可以使免疫療法,特別是檢查點抑制劑,對更廣泛的癌癥患者有效。 這個團隊由Robert Bradle
Nature子刊:殊途同歸的疾病通路
面肩肱型肌營養不良癥FSHD是一種嚴重的遺傳疾病,患者會經歷進程性的肌無力,約五分之一的患者在40歲時需要使用輪椅。FSHD通常是可遺傳的,不過有時也會由于新突變而發病。科學家們發現了FSHD的新發病機制,闡述了表觀遺傳學修飾在該疾病發生中的作用,文章發表在十一月十一日的Nature Gen
張毅團隊取新突破,發現全能型向多能性細胞轉變的機制
全能性是指細胞產生生物體的所有細胞類型的能力。與多能性不同,對全能性的建立知之甚少。在小鼠胚胎干細胞中,Dux通過表達2細胞 ?-胚胎特異性轉錄物將一小部分細胞驅動成全能狀態。但是這種轉變是如何發生的,讓人捉摸不透。 2019年6月17日,霍華德休斯醫學研究所/哈佛大學張毅團隊在Nature
熱門華人女科學家Nature-Genetics發表重要癌癥成果
急性淋巴細胞白血病ALL是一種相當普遍的癌癥,約占兒童癌癥的30%。B-ALL是最常見的一種急性淋巴細胞白血病。在這種疾病中,未成熟白細胞(B淋巴母細胞)在患者的血液和骨髓里快速增殖。 華盛頓大學的研究團隊通過測序鑒定了B-ALL的新亞型。他們十月十七日在Nature Genetics雜志上發
研究使用CRISPR尋找肌肉營養不良的治療方法
CRISPR-Cas9基因編輯技術以其在糾正遺傳疾病中的潛在作用而聞名。但是它也可以用作尋找特定基因的工具,從而使疾病變得更好或更加惡化。這些基因可能成為新療法的良好靶標。 由波士頓兒童醫院的Louis Kunkel博士和研究員Angela Lek博士領導的一項新研究表明。CRISPR-Cas
Nature子刊:端粒位置效應對疾病的影響
端粒是位于染色體終端的保護性DNA序列,會隨著年齡的增長而逐漸縮短。體外實驗顯示,端粒能夠通過位置效應TPE來影響基因的表達,沉默附近的基因。現在研究人員發現,端粒也能夠沉默距離較遠的基因,且這種影響會隨著端粒縮短而逐步消失,FSHD的致病基因就會受此影響。文章于五月五日發表在Natu
我國學者揭示H3K9甲基化酶SETDB1在全能性重編程中的作用
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院陳捷凱課題組在Cell系列子刊Cell Reports上發表了題為SETDB1-mediated Cell Fate Transition Between 2C-like and Pluripotent States的研究論文。該研究首次發現H3K9甲基化
Cell-Reports:H3K9甲基化酶SETDB1在全能性重編程中的作用
北京時間1月8日凌晨,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院陳捷凱課題組在Cell系列子刊Cell Reports上發表了題為SETDB1-mediated Cell Fate Transition Between 2C-like and Pluripotent States的研究論文。該研究首次發
CIC基因編碼功能及結構描述
該基因編碼的蛋白質是果蠅黑胃管Capicua基因的一個同源基因,是轉錄抑制因子的高遷移率群(HMG)盒超家族成員。該蛋白包含一個參與DNA結合和核定位的保守HMG結構域和一個保守的C端。研究表明,這種蛋白的N末端區域與ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成轉錄抑制復合物,體外研究表明,A
核受體信號通路相關因子CIC
該基因編碼的蛋白質是果蠅黑胃管Capicua基因的一個同源基因,是轉錄抑制因子的高遷移率群(HMG)盒超家族成員。該蛋白包含一個參與DNA結合和核定位的保守HMG結構域和一個保守的C端。研究表明,這種蛋白的N末端區域與ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成轉錄抑制復合物,體外研究表明,A
CIC與癌癥相關的基因編碼功能描述
該基因編碼的蛋白質是果蠅黑胃管Capicua基因的一個同源基因,是轉錄抑制因子的高遷移率群(HMG)盒超家族成員。該蛋白包含一個參與DNA結合和核定位的保守HMG結構域和一個保守的C端。研究表明,這種蛋白的N末端區域與ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成轉錄抑制復合物,體外研究表明,A
與肺癌相關的CIC基因編碼功能描述
該基因編碼的蛋白質是果蠅黑胃管Capicua基因的一個同源基因,是轉錄抑制因子的高遷移率群(HMG)盒超家族成員。該蛋白包含一個參與DNA結合和核定位的保守HMG結構域和一個保守的C端。研究表明,這種蛋白的N末端區域與ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成轉錄抑制復合物,體外研究表明,A
與食管癌相關的CIC基因編碼功能描述
該基因編碼的蛋白質是果蠅黑胃管Capicua基因的一個同源基因,是轉錄抑制因子的高遷移率群(HMG)盒超家族成員。該蛋白包含一個參與DNA結合和核定位的保守HMG結構域和一個保守的C端。研究表明,這種蛋白的N末端區域與ATXN1(geneid:6310)相互作用,形成轉錄抑制復合物,體外研究表明,A