第四十二章抗瘧藥

  第四十二章   抗瘧藥

瘧原蟲的生活史分為：[1] 人體內的無性生殖階段，又分為（1）原發性紅細胞外期：為瘧疾的潛伏期。對此期有殺滅作用的藥物，可起病因預防作用。（2）紅細胞內期：與癥狀發作有關。對此期瘧原蟲有殺滅作用的藥物，可控制癥狀發作和癥狀抑制性預防。（3）繼發性紅細胞外期：間日瘧原蟲才有此期，能殺滅此期原蟲的藥物，對間日瘧有根治作用。

[2]雌按蚊體內的有性生殖階段：能抑制雌雄配子體在蚊體內發育的藥物，有控制瘧疾傳播和流行的作用。

1、主要用于控制癥狀的抗瘧藥

[1]氯喹：（1）對各種瘧原蟲的紅細胞內期裂殖體有殺滅作用，可迅速控制癥狀。也可用于癥狀抑制性預防。其特點是療效高，生效快。對紅細胞外期無效。因其影響DNA復制和RNA轉錄并致氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的分裂繁殖。（2）抗腸道外阿米巴病。（3）抑制免疫反應，用于類風濕性關節炎，蝶形紅斑狼瘡等。常規劑量不良反應少且輕微，大劑量可引起視力障礙及肝腎損害。

[2]奎寧：對各種瘧原蟲的紅細胞內期滋養體有殺滅作用，能控制臨床癥狀。不良反應有金雞納反應，心肌抑制作用，特異質反應，子宮興奮作用和中樞抑制作用。主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型瘧疾的救治。

[3]青蒿素和蒿甲醚：青蒿素的過氧基團可產生自由基，對紅細胞內期滋養體有殺滅作用，用于治療間日瘧、惡性瘧，對腦型瘧和耐氯喹蟲株感染仍有良好療效。但最大缺點是復發率高。不良反應少見。但大劑量對動物胚胎有毒性作用，孕婦禁用。蒿甲醚抗瘧活性比青蒿素強，近期復發率較低，不良反應較輕。

[4]木芴醇系甲氟喹類，對間日瘧、惡性瘧有效，殺蟲徹底、作用持久，但控制癥狀慢，與蒿甲醚配伍。

2、主要用于控制復發和傳播的藥物

伯氨喹  主要對間日瘧繼發性紅細胞外期和各種瘧原蟲的配子體有較強的殺滅作用，是根治間日瘧和控制瘧疾傳播的最有效的藥物。此藥毒性大，6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥的患者易發生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。

3、主要用于病因性預防的抗瘧藥

乙胺嘧啶  對惡性瘧和間日瘧的原發性紅細胞外期有抑制作用，是病因性預防的首選藥；又能阻止瘧原蟲在蚊體內的孢子增殖，起控制傳播的作用；還抑制對紅細胞內期的未成熟裂殖體，用于控制耐氯喹的惡性瘧癥狀發作，但生效較慢。抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，阻礙核酸的合成。常與二氫葉酸合成酶抑制劑磺胺類或砜類合用以增強療效，用于耐氯喹的惡性瘧。不良反應少，大劑量可引起巨幼紅細胞性貧血。兒童誤服可引起驚厥、死亡。