mRNA霧化治療矽肺見效，小鼠實驗肺功能得到明顯改善

　　近日，西安交通大學第二附屬醫院（以下簡稱西安交大二附院）胸外科副研究員李建忠和助理研究員田運澤與國內科研團隊合作，通過霧化吸入的方式高效遞送TBX2mRNA，顯著改善了矽肺小鼠的肺纖維化和肺功能，為矽肺的治療提供了理論依據。相關成果發表于《先進材料》。

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　　矽肺是我國乃至全球最常見的職業病，因其由長期吸入石英粉塵引發，會導致嚴重的肺纖維化，為患者帶來巨大的健康和經濟損失，然而目前臨床上仍缺乏可靠有效的治療手段。

　　Tbx2是一種在肺發育和生長過程中起關鍵調節作用的轉錄因子，在矽肺形成后其表達下調，是潛在的治療靶點。團隊合成并選定高遞送效率的支化聚（β-氨基酯）mRNA載體20%b-3C-2P12，并與Tbx2 mRNA結合后霧化吸入矽肺小鼠體內。

　　研究發現，霧化吸入Tbx2 mRNA顯著改善矽肺小鼠的肺功能關鍵指標，如吸氣峰流速、潮氣量和分鐘通氣量分別提高了58.2%、45.5%和21.5%。同時，通過蛋白質免疫印跡實驗發現，霧化治療后肺組織中Tbx2的表達上調了3.7倍，肺組織中的矽結節和纖維帶也明顯減少。除此之外，肺部炎癥和氧化應激水平在治療后顯著降低，而且該治療方式未觀察到明顯的體內毒性，證明了其安全性。

　　此外，20%b-3C-2P12/Tbx2 mRNA組中，炎癥標志物白細胞介素6（IL-6）、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）以及肺毒性的主要指標H?O?均有顯著減少并接近健康小鼠的水平。20%b-3C-2P12/Tbx2 mRNA三次處理后七天的小鼠未觀測到明顯毒性，表明該療法也具有生物安全性。

　　該研究為mRNA遞送提供了一種新的策略，其高效的轉染效率、良好的生物相容性和器官靶向性使其在疾病治療中具有廣闊的應用前景，有望推動mRNA療法在矽肺、肺纖維化、以及更多疾病治療領域的應用。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1002/adma