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  • 發布時間:2021-05-15 09:01 原文鏈接: 反映心臟功能(心衰)的標志物

    理想的反映心臟功能(心衰)的標志物應該高度靈敏、高度特異、重復性好、實驗室之間標準化,可檢測范圍內CV應該很小,使檢測值的小變化確實反映了病人病情的變化;檢測應該易于操作,使臨床醫生能及時得到結果并用于治療;標志物的變化應確實能準確反映病人病情的變化和預后。可根據連續觀察標志物調整治療措施,提高臨床應用價值;標志物應適合于各年齡組、不同性別的病人,不同階段水平變化與病人病理變化相關。
       
      A型利鈉肽(ANP)和B型利鈉肽(BNP)是重要的了解心臟功能(心衰)ANP 和 BNP 釋放的主要因素是心肌張力的增加。ANP 的分泌釋放調節主要在心房儲存水平,新合成的很少;BNP 的合成、分泌釋放調節主要在基因表達水平。ANP 或 BNP 分別與相應的無生物活性的氨基端部分(NT-proANP或NT-proBNP)以等摩爾形式同時分泌入血循環。ANP或BNP在外周血中的生物半衰期分別比相應的NT-proANP或NT-proBNP短,在外周血中的濃度也分別比相應的 NT-proANP 或 NT-proBNP 低。
       
      ANP或BNP的主要生理作用有:增加腎小球濾過,抑制鈉重吸收,促進排鈉利尿;使血管平滑肌松弛,降低血壓,減輕心臟前負荷,并可抗血管組織增生和纖維化;抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性;抑制某些其他激素(內皮素;血管加壓素;等)活性;抑制中樞和外周交感神經系統活性;抗心肌細胞脂肪分解作用、抑制心肌細胞成纖維細胞 DNA 合成和細胞增殖、抑制心肌細胞肥大;還可能參與凝血系統和纖溶系統調節、減少內皮功能損傷。
       
      心臟利鈉肽的主要臨床用途有: = 1 \* GB2 ⑴臨床診斷和鑒別診斷。如呼吸困難的鑒別診斷(心源性還是肺源性);心衰的診斷;高血壓心肌肥厚的診斷等。 = 2 \* GB2 ⑵評價心臟功能。ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP濃度與心衰程度相關,是判定心衰及其嚴重程度的客觀指標。 = 3 \* GB2 ⑶心血管疾病預后估計和危險性分類。如心衰的預后評價(預測再次患病率和死亡率);急性心肌損傷后的預后評價(預測再次患病率和死亡率、估計心肌缺血損傷范圍、ACS危險性分級)。 = 4 \* GB2 ⑷治療效果的監測。ANP、NT-proANP或NT-proBNP、BNP的濃度變化與療效相關,可根據變化調整藥物劑量,估計療效。⑸其他,如高危人群篩查。
       
      研究表明,采用EDTA抗凝的標本在送實驗室檢測前無須特殊處理;塑料或玻璃材料的樣品試管對標本和檢測都沒有明顯影響。NT-proANP、NT-proBNP 和BNP在體外的穩定性足以滿足日常檢測的要求。標本采集時,患者應取相同的體位(NT-proANP或NT-proBNP較少受體位、運動等血液動力學改變的影響);為避免晝夜節律影響,采樣時間也應一致,以便比較。采集前應休息10 min,因為活動可使利鈉肽增高(ANP受運動的影響最大)。某些藥物(糖皮質激素、甲狀腺素、b-受體阻滯劑、利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、腎上腺素激動劑等)會影響利鈉肽的量。飲食習慣(鈉的攝入)不同、妊娠后期、臨產前以及腎臟功能不全時,利鈉肽的量可變化。月經周期中利鈉肽的量無明顯變化。
       
      第一代的檢測方法主要是競爭法(放射免疫分析法,RIA),受影響因素較多。RIA樣品需要量較多(≥1 ml 血漿),檢測前通常需要先萃取,這不但增加了一操作步驟,而且由于萃取的回收率通常只有80%~90%,CV相對較大,降低了檢測的精密度。第二代檢測方法為非競爭分析法(如IRMA或ELISA),采用雙抗體夾心的免疫分析,無需萃取,抗體特異性高,其靈敏性、精密性和特異性比競爭法要好,但耗時仍較長(一般需要5~36小時),難以適用于自動化。第三代檢測方法主要是酶免疫分析法和化學發光分析法,直接采用血漿或血清,能在自動化分析儀上使用,檢測BNP或NT-proBNP僅需數分鐘,更適用于臨床檢驗部門的常規檢測分析,得以在臨床廣泛應用。臨床較常用的主要是BNP和NT-proBNP的檢測分析。一般認為,NT-proBNP半衰期相對較長,濃度相對較穩定,含量相對較高(比BNP約高16~20倍),檢測相對較容易,是較理想的預測標志物;BNP半衰期相對較短,在了解病人即刻情況時較有價值。商業競爭使各種檢測方法不斷問世,但免疫分析方法的不同使檢測特異性有所不同,應努力避免如同cTnI一樣的不同實驗室之間的測定結果不一致性問題。

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