“庖丁解牛”Foxp1蛋白對控制自身免疫性疾病的重要作用

　　人類和動物的免疫系統能夠抵抗傳染病——識別病原體并消滅它們。T淋巴細胞或輔助淋巴細胞是一種特殊類型的免疫細胞，它識別病原體，并幫助其他免疫細胞摧毀病原體及其感染細胞。輔助淋巴細胞也包括一種特殊的譜系，T調節細胞或稱Treg，它不僅不幫助抵抗感染，反而抑制正常淋巴細胞反應。如果Treg細胞發育和正常功能受到感染或突變，對身體而言結果也是災難性的。沒有Treg細胞的人類和小鼠會發展出致命的自身免疫性疾病，輔助淋巴將不受控制地攻擊人體自身細胞。

　　科學家們研究了負責Treg細胞發育和正常功能的Foxp3蛋白的特性。他們發現，從基因組DNA中去除Foxp3蛋白基因會阻礙Treg細胞發育，導致生物體死亡。

　　眾所周知，許多自身免疫性疾病與Foxp3合成和Treg細胞數量異常有關。Foxp3蛋白不是單獨起作用的，而是作為一種蛋白質復合體的一部分，服務于Treg細胞正常功能必需基因。這組蛋白還包括Foxp1，但其是一個研究較少的對象。

　　在本文中，Aleksander Rudensky課題組建立了一個基因模型來解釋Foxp1蛋白如何影響Foxp3。他們首先從實驗小鼠身上移除了Treg中的部分Foxp1基因。將“正常”細胞與去除Foxp1的細胞進行比較，發現Foxp3在沒有Foxp1的情況下結合DNA的能力差很多。也就是說，沒有Foxp1，對Treg細胞正常功能至關重要的蛋白質編碼基因不能正常工作。因此，Foxp3對Treg是必需的，同時Foxp1也非常重要，去除1對3有負面影響。據研究人員稱，了解Foxp1和Foxp3等組成的蛋白質復合體結構是制造能選擇性地影響Treg細胞藥物的關鍵。

Foxp1依賴的基因表達分析

　　該研究的合著者，分子腫瘤學實驗室高級研究員Yury Rubtsov指出：“研究結果拓寬了我們對調節免疫耐受性的分子機制的認識，這些機制可用于治療癌癥和自身免疫性疾病。癌性腫瘤吸引Treg細胞保護自身免受人體免疫系統影響。腫瘤內的Treg細胞越多，病人的預后就越差。因此，如果我們能控制Treg細胞數量和活性，在腫瘤里有針對性地減少它們，在自身免疫性疾病的情況下增加它們，我們就可以創造安全的藥物來治療迄今為止無法治愈的疾病。”