當神經元重新“歌唱”中國CART技術攻克世界級醫學無人區

　　2024年冬天，37歲比利時人Alex被母親帶到華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院。

　　四年前，他被診斷為復發-緩解型多發性硬化癥——一種神經系統自身免疫性疾病。一年后病情惡化，行走如“螃蟹”，短程拄杖、長程依靠輪椅，連兩歲的孩子都不敢抱。母親是一位神經科醫生。幾經輾轉，她得知中國正在開展全球首個CAR-T細胞治療進展型多發性硬化的臨床研究。

　　母子跨越萬里，帶著“也許是最后的希望”來到同濟醫院。經嚴格評估后，Alex開始接受治療。幾個月后，他重新站起、行走、授課、擁抱孩子，宛如新生。

　　這項由華中科技大學同濟醫院教授王偉團隊完成的研究，在全球首次證實CAR-T細胞能安全穿越血腦屏障，在中樞神經系統中清除致病B細胞，讓“不可攻克”的神經免疫病或可“治愈”。

　　近日，這項成果刊登于國際頂尖學術期刊《細胞》。國際同行專家稱其為“自身免疫性疾病治療的劃時代探索”。

　　突破禁區：叩響中樞免疫之門

　　神經系統自身免疫性疾病，猶如潛藏在神經網絡中的“隱形炸彈”，持續攻擊著腦與脊髓的免疫平衡，導致患者逐漸喪失行動、感知甚至認知能力。這類疾病病程漫長、反復發作，更因血腦屏障的阻隔使傳統藥物難以奏效，許多患者最終在輪椅與病榻上耗盡生命希望，堪稱醫學領域最頑固的挑戰之一。

　　而在人類免疫治療的版圖上，中樞神經系統曾是一片“禁區”。

　　血腦屏障像一道固若金湯的城墻，將幾乎所有藥物拒之門外；進展型多發性硬化患者的炎癥被困在腦內“孤島”，神經功能不斷衰退，復發難控。半個世紀以來，全球科研界無數次試圖攻破這道防線，卻始終未能成功。

　　王偉團隊用嵌合抗原受體T——CAR-T免疫細胞，第一次打開了那扇門。他們以B細胞成熟抗原為靶點，把原本用于治療血液系統腫瘤的CAR-T細胞“請進”神經免疫病領域。這是一場高風險的嘗試——CAR-T能否穿越血腦屏障？能否精準找到并清除致病B細胞？能否不引發致命的神經毒性？這些問題，國際上沒有答案。

　　王偉對《中國科學報》表示：“我們要把實驗室的創新，真正變成能改變患者命運的療法。”

　　經過多輪嚴苛的倫理審查立項后，團隊最終在研究中得到了關鍵性證據：CAR-T細胞能夠在中樞環境中安全擴增，精準清除致病B細胞，重塑免疫生態。

　　治療后，患者的神經功能持續改善；MRI影像中，炎癥病灶逐步縮小；腦脊液自身抗體長期維持在低水平；神經傳導信號恢復，中樞免疫環境趨于平衡，部分患者重新站立行走。

　　也就是說，全球首個科學證據證明了CAR-T細胞不僅能“抵達大腦”，還能“重啟免疫”。研究為進展型多發性硬化癥提供了首個靶向BCMA的CAR-T治療范式，還通過單細胞多組學揭示了中樞免疫微環境重塑機制，為慢性神經炎癥疾病的免疫治療開辟了新方向。

　　從此，免疫治療的方向被重新定義——

　　它不再只是“壓制免疫”，而是“重建平衡”；不再局限于“外圍調控”，而是邁向“中樞干預”。這是一場從“免疫抑制”向“免疫重置”的治療理念轉變，有望實現神經免疫疾病長期、深度的緩解，讓神經元重新奏響生命樂章

　　深入無人區：CAR-T重啟中樞免疫

　　這項研究的起點，是一次在“無人區”中摸索的嘗試。

　　在那段日子里，團隊反復打磨方案——沒有模板、沒有參考，一切從零開始。立項、倫理、注冊，層層推進，那時全球只有三項同類研究，中國僅有這一項。

　　他們要攻克的是神經免疫領域最難的堡壘——進展型多發性硬化。病灶深藏在中樞神經系統，血腦屏障像鐵門般阻斷藥物；傳統免疫抑制和單抗療法只能暫時緩解，無法清除潛伏在腦內、分泌自身抗體的B細胞。

　　團隊決定徹底改寫思路：用CAR-T細胞這把“活體藥物”精準清除致病B細胞。

　　“我們認為理論上是可行的，”團隊成員、同濟醫院神經內科教授秦川回憶，“只是劑量、途徑、監測標準都要重建。”終于，團隊在ClinicalTrials順利立項。

　　臨床階段又是一輪新考驗。

　　秦川進一步闡釋：“CAR-T治療可能引發細胞因子風暴和神經毒性反應，其進展極快。”

　　為此，團隊組建了神經內科、血液科、ICU、影像和免疫學等多學科的快速反應體系，用實時監測和生物標志物守護患者全程安全。

　　“我們不僅是科學家，更是醫生，不是等患者遭罪再治，得提前預判把風險攔住。”這是王偉始終堅持的態度。

　　首位患者的入組幾乎是奇跡——一位原發進展型多發性硬化患者，反復復發、幾近癱瘓。數月溝通與準備后，他終于接受治療。幾周后，EDSS評分和KLFC指數顯著改善，他重新站了起來！

　　這并非孤例，在更多難治性免疫疾病的“戰場”上，團隊繼續創下佳績——在全球率先將CAR-T細胞療法用于治療視神經脊髓炎、免疫介導性壞死性肌病、重癥肌無力和慢性吉蘭巴雷綜合征等神經免疫疾病，使83%的難治性患者實現了兩年以上無復發，達到無需藥物維持的長期臨床緩解狀態。

　　當首次將CAR-T用于復發難治性免疫介導的壞死性肌病治療時，曾癱瘓在床的25歲小伙子小鄧重獲了行動能力，如今，他已是懷揣夢想的醫學研究生；當首次用靶向BCMA的CAR-T細胞（CT103A）攻克難治性重癥肌無力時，謝女士不僅擺脫了長期的藥物依賴，還奇跡般的誕下一位健康寶寶。兩項成果分別發表于《美國國家科學院院刊》與《歐洲分子生物學學會期刊》。

　　而團隊這一系列成果也被納入《自然評論風濕病學》期刊年度細胞治療進展，被國際視神經脊髓炎研究組評價為“極具潛力的治療策略之一”，并最終改寫了該疾病最新的國際指南；此外，被歐洲血液和骨髓移植學會納入自身免疫疾病創新細胞療法的臨床實踐。

　　當然，困難仍然會出現。一位患者因椎間隙狹窄無法常規腰穿，團隊與超聲科協作，每次推入手術室，在超聲引導下采集腦脊液——這樣的“硬仗”貫穿了整個研究。

　　“免疫治療就像‘關機重啟'，這時最要全程護好病人。”王偉強調，“正因如此，我們希望向國內外同行分享我們的全流程管理經驗，讓患者少受罪！”

　　2025年4月，王偉牽頭，聯合國內多位神經內科領域權威專家共同撰寫的《嵌合抗原受體T細胞治療難治性神經系統自身免疫性疾病專家共識（2025 年版）》正式發布，為我國神經系統自身免疫性疾病（NADs）的臨床治療提供了全新的規范化指導，標志著我國在這一前沿治療領域邁出了堅實的一步。

　　一次就中：從拒稿到頂刊

　　2022年，團隊熱情地將早期成果投稿給醫學領域一頂刊。外審專家一致認為研究“意義重大”，然而，在終審階段，主編以“暫不適合刊登”為由斷崖式拒稿。

　　為了讓世界看到中國科學家的探索，團隊決定先從“家門口”發聲。2023年1月，成果刊發于《信號轉導和靶向治療》。這是全球首篇系統報道CAR-T用于神經免疫病治療的論文。文章刊出后，引發國內外強烈反響。德國、芬蘭、意大利、西班牙、日本等國際同行紛紛發出邀約。那段時間，他們幾乎每月都在出差——報告、圓桌、答疑，一次次與國際同行面對面討論數據與機制。

　　與此同時，科研持續推進。2024年10月，團隊正式向《細胞》投稿。這一次，他們準備得更充分——“我們是全球首批開展CAR-T細胞治療免疫病的研究中心之一，有超過兩年的回訪數據，目前公布的數據中還沒有像我們這么長時間的療效觀察和這么深度的分子特征分析。”團隊成員、同濟醫院神經內科教授田代實說。

　　很快，他們收到了編輯來信，主動要求將原定的短篇快訊擴寫為長篇論文。而論文接收也異常順利，僅一輪修改便獲通過。

　　“我們很幸運，但CAR-T療法的探索遠未到終點。”田代實介紹，目前，團隊正開展更深入的分層研究，希望找出那些未能完全獲益的患者群體，針對不同致病性B細胞亞群，開發更加精準的靶點與治療方案。

　　正如王偉所言：“無論疾病多罕見，我們都不放棄任何一個病人！”