新型激活型光敏劑為應對抗生素耐藥性提供新策略

華東理工大學藥學院教授謝賀新課題組基于前期發展的酶“一促多效應”設計策略，開發出一種新型激活型光敏劑，通過獨特的“錨定-殺滅”機制對耐藥菌施加反向選擇壓力，為應對抗生素耐藥性危機提供了一種新策略。相關成果近日發表于美國《國家科學院院刊》，《化學世界》也對這項研究進行了專題報道。

抗生素耐藥已成為全球公共衛生面臨的重大威脅。耐藥菌快速傳播的重要原因之一，是傳統抗生素在殺滅敏感菌的同時，為耐藥菌的生存和擴散創造了條件，形成“單向篩選”壓力，加速了耐藥性的蔓延。已有研究表明，β-內酰胺酶介導的抗生素水解，是細菌對β-內酰胺類抗生素產生耐藥的重要機制之一。

研究團隊以β-內酰胺酶為靶標，開發出一種新型激活型光敏劑。該光敏劑能夠被耐藥菌產生的β內酰胺酶特異性激活，并通過其親水-親脂、共價鍵錨定等多重變化在細菌內部實現高效率、高選擇性的富集。

測試結果顯示，在耐甲氧西林金葡菌與藥敏型金葡菌混合菌群中，基于該光敏劑的光動力治療可以高效清除耐藥金葡，同時不影響周圍敏感菌。這種精準殺滅對耐藥菌施加了“反向選擇”壓力，有效逆轉抗生素耐藥不斷加劇的趨勢。在傷口感染、皮下膿腫和導管相關生物膜感染小鼠模型中，該光動力治療方案展現出強大療效，細菌載量降低5個數量級以上，顯著優于傳統抗生素。

相關論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2536405123