新證據！阿爾茲海默癥致病蛋白會傳播

　　阿爾茲海默癥的致病蛋白——Tau蛋白會在患者大腦中擴散，從一個神經元傳播到另一個神經元，從而引發癡呆癥狀的加重。

　　科學家們希望，這一最新研究找到的“新證據”有望為通過阻斷蛋白傳染而減緩疾病發展提供支撐。

　　這一突破成果得益于腦成像技術的發展——正電子發射計算機斷層掃描（PET）技術的發展讓科學家們能夠觀察患者的大腦（不再依賴于解剖已去世患者的大腦）。

　　劍橋大學的科學家們借助于PET技術分析了17名阿爾茲海默癥患者的大腦，找到了Tau蛋白在大腦不同區域內傳染的證據。相關研究成果發表在最新一期的《Brain》雜志。

　　關于Tau蛋白的假設

　　已有研究表明，這一神經退行性疾病與兩種在大腦中異常累積的蛋白有關：Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白（Aβ）。最主流的推斷是：β-淀粉樣蛋白最先累積，引發神經元突觸功能障礙、Tau蛋白過度磷酸化和繼發炎性反應，導致神經元變性死亡，從而吞噬記憶、認知等功能。

　　科學家們一直在猜測Tau蛋白在大腦中出現的細節，有3個假設：

　　1）“跨神經元傳播”（transneuronal spread）假說：Tau蛋白在一個位置累積，隨后擴散到其他腦區域，引發連鎖反應。這一推測最有利的說明是一項以小鼠為模型的研究——當小鼠被注入異常的人Tau蛋白，該蛋白會在其大腦內迅速傳播。

　　2）“代謝脆弱”（metabolic vulnerability）假說：Tau蛋白在神經細胞內產生（并不傳播），但是不同細胞對該蛋白的敏感度不同（新陳代謝需求不同），從而造成不同的影響。

　　3）“營養支持”（trophic support）假說：Tau蛋白不傳播，但是一些大腦區域比其他區域更容易受其傷害，這主要與營養缺乏或者基因表達模式有關。

　　有科學家對第一個推測提出質疑，因為小鼠研究中注射的Tau蛋白量遠遠超出正常癡呆患者大腦內的致病蛋白量。而且，科學家們認為，蛋白質在小鼠大腦中會快速傳播，但是在人類大腦中傳播較慢。但是，一直未有定論。

　　新發現作證假設

　　來自劍橋大學臨床神經科學專家James Rowe教授和團隊找到了答案——在研究了阿爾茲海默癥患者大腦內部的功能聯系，并將其與Tau蛋白水平相比較后，佐證了“跨神經元傳播”假設，即Tau蛋白會在神經元之間傳播。

　　文章第一作者Thomas Cope認為，這一發現意味著，Tau蛋白會伴隨著功能相連的神經元而擴散開，并逐層累積到外圍。這一傳播方式類似于流感病毒，病毒最先傳染的是病人身邊的人，隨后再傳遞給其他有過接觸的人。

　　Tau蛋白最初出現于AD患者大腦的內嗅皮質區，位于海馬區（主管記憶功能）旁邊。這或許是癡呆患者最先出現記憶衰退的原因。而且，Tau蛋白會在大腦中傳播，感染和破壞神經細胞，導致患者的癥狀越來越嚴重。

　　在阿爾茲海默癥患者大腦中， Tau蛋白的傳播比較隨機，這或許可以解釋患者為什么會出現記憶、認知混亂的癥狀。這一研究提醒大家，或可通過阻斷Tau蛋白的傳播而減緩癡呆癥的惡化。