糖尿病人群腫瘤高發原因有新解

　　 大量研究顯示，糖尿病人群罹患腫瘤風險更高，且預后及對藥物反應欠佳。然而，導致上述因果關系的分子機制一直未被闡明。近日，國際權威科學期刊《自然·通訊》在線發表中國醫學科學院藥物研究所天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室胡卓偉教授團隊的研究成果：應激誘導蛋白TRIB3能像紐帶一樣連接糖尿病相關代謝危險因素與腫瘤進展。這一發現為人類認識腫瘤發生發展提供了新視角，為治療糖尿病相關腫瘤提供了新靶點和候選藥物。

　　此前國內外對于糖尿病與腫瘤的相關性研究認為，胰島素或胰島素樣生長因子1（IGF-1）參與腫瘤發生、發展。然而，由于單純阻斷胰島素和IGF-1受體不能獲得令人滿意的抗腫瘤效果，學界對于這一觀點存在爭議。

　　胡卓偉表示，該研究的重大突破在于找到了一類稱為TRIB3的應激誘導蛋白，糖尿病患者常見的一系列代謝異常，包括高血糖、高胰島素血癥、高IGF-1、局部缺氧等，都可以改變該蛋白的表達。而TRIB3表達增加，會導致腫瘤患者預后更差，抑制TRIB3表達可抑制腫瘤生長和轉移。

　　該研究進一步闡釋了TRIB3導致腫瘤發生的機理。胡卓偉說，細胞中的兩大降解系統，即細胞自噬系統和泛素化蛋白酶體系統，用來維持細胞本身的代謝和某些細胞器的更新。研究發現，高表達的TRIB3會競爭性地與細胞自噬相關受體SQSTM1相互作用，從而導致多種促腫瘤因子在細胞中堆積，產生大量活性氧，促進腫瘤的發生和發展。以此推理，阻斷TRIB3和SQSTM1的結合就可以恢復細胞的自我降解能力。

　　胡卓偉說，沿著這一思路，研究團隊篩選到一類能夠與TRIB3靶向結合的先導化合物α螺旋肽A2，其可解除TRIB3與SQSTM1之間的相互作用，并在細胞和動物水平都顯示出強有力地抑制腫瘤生長和轉移的作用。