癌癥對KRAS抑制劑產生耐藥性怎么辦？
近來，靶向先前認為“不可成藥”靶標的KRAS以及KRAS-G12C突變體抑制劑掀起一片研發熱潮。然而，KRAS抑制劑并不是一勞永逸的“靈丹妙藥”。癌癥的耐藥性是癌癥治療的一大難題。臨床中經常可以遇到腫瘤組織在靶向療法后明顯變小，但不久又重新惡化的現象。安進最新的臨床試驗結果也表明接受KRAS-G12C抑制劑AMG 510治療的有些患者在緩解后疾病繼續出現進展。能不能在腫瘤對該類在研藥物產生抗藥性之前，就未雨綢繆地研發出多機制的組合療法一舉殲滅病灶，以解決潛在耐藥性問題呢？ 通過shRNA篩選方法篩選了16，019個基因后，Francis Crick研究所和英國癌癥研究所（The Institute of Cancer Research，ICR）的研究人員發現，在研KRAS-G12C抑制劑ARS-1620，和在研胰島素生長因子-1受體（IGF1R）抑制劑linsitinib，與mTOR抑制劑構成的3聯組合療法，能顯著縮小肺腺......閱讀全文
癌癥對KRAS抑制劑產生耐藥性怎么辦？
近來，靶向先前認為“不可成藥”靶標的KRAS以及KRAS-G12C突變體抑制劑掀起一片研發熱潮。然而，KRAS抑制劑并不是一勞永逸的“靈丹妙藥”。癌癥的耐藥性是癌癥治療的一大難題。臨床中經常可以遇到腫瘤組織在靶向療法后明顯變小，但不久又重新惡化的現象。安進最新的臨床試驗結果也表明接受KRAS-G
Galectin3抑制劑有望治療對KRAS上癮的癌癥
盡管KRAS是與侵襲性癌癥相關聯的主要癌基因之一，但是旨在阻斷KRAS功能的藥物在臨床環境中并不能夠阻止癌癥進展。到目前為止，KRAS仍然是“無藥可靶向的（undruggable）”。 在一項新的研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員報道大約一半的起源自KRAS突變的肺癌和胰
科學家開發出能有效治療肺癌和胰腺癌的新型藥物
?? ? ?最近，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自慕尼黑工業大學的科學家們通過研究開發了一種新型的抗癌藥物，或能有效抵御多種類型的癌癥，文章中研究人員利用來自癌癥患者的樣本和小鼠模型進行研究，結果表明，這種名為SHP2的新型抑制劑藥物或能有效治療惡性難以治療的癌癥
科學家開發出能有效治療肺癌和胰腺癌的新型藥物
最近，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自慕尼黑工業大學的科學家們通過研究開發了一種新型的抗癌藥物，或能有效抵御多種類型的癌癥，文章中研究人員利用來自癌癥患者的樣本和小鼠模型進行研究，結果表明，這種名為SHP2的新型抑制劑藥物或能有效治療惡性難以治療的癌癥，比如肺
科學家開發出能有效治療肺癌和胰腺癌的新型藥物
最近，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自慕尼黑工業大學的科學家們通過研究開發了一種新型的抗癌藥物，或能有效抵御多種類型的癌癥，文章中研究人員利用來自癌癥患者的樣本和小鼠模型進行研究，結果表明，這種名為SHP2的新型抑制劑藥物或能有效治療惡性難以治療的癌癥，比如肺癌和
非遺傳機制下的肺癌治療新突破！
最近，由醫學腫瘤學Arthur & Rosalie Kaplan主席和Ravi Salgia博士領導的一項研究中，來自美國最大的癌癥研究和治療機構之一的City of Hope和其他機構的研究人員發現，非遺傳機制對于對一種癌癥療法產生耐藥性的肺癌患者很重要。他們的研究結果發表于10月13日的《S
新藥或有助治療KRAS突變癌癥
一種靶向一個常見的特定遺傳異常的新型抗癌藥物在小鼠和人類腫瘤研究中表現出一定潛力。相關論文近日刊登于《自然》。這項研究還包含了已知的關于KRAS抑制劑療法在人類臨床試驗中應用的首次報告。 在眾多癌基因中，RAS基因家族在人類腫瘤中突變概率最高，其中KRAS作為RAS基因家族中的主要亞型，促發
JCI：癌對藥物療法索托拉西布產生耐受性的分子機制
據西班牙腫瘤醫學學會（SEOM）最新公布的數據顯示，2023年西班牙將會有3萬多例新發肺癌病例，這或許就使肺癌成為西班牙人群第二大常見的癌癥類型，除了其較高的發病率外，這類癌癥患者的5年生存率也是所有癌癥類型中最低的一種，實際上，肺癌是迄今為止最致死的癌癥類型，僅在2021年其就引發了超過2.2萬名
KRAS與癌癥相關的基因編碼功能描述
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP結合蛋白，比較重要的同家族基因還包括HRAS和NRAS。KRAS與GTP結合呈激活狀態，與GDP結合呈關閉狀態，KRAS可被生長因子或酪氨酸激酶（如EGFR）短暫活化，活化后的KRA
控制腫瘤微環境的免疫抑制能力促進癌癥轉移
來自德州大學安德森癌癥中心的研究人員發現常見的癌基因KRAS也許可以解釋為什么大多數轉移性結直腸癌（colorectal cancer， CRC）患者無法對免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint blockade，ICB）療法產生響應。這項研究于近日發表在《Cancer Cell》
癌癥耐藥性是如何產生的？
近年來，研究者們在腫瘤的預防與治療領域取得了突破性的進展，臨床上手術、放化療以及免疫療法的結合使用也大幅提高了患者的壽命以及生活質。然而，在很多情況下，腫瘤組織還是會出現較強的抗藥性，使得治療結果往往不佳。因此，進一步探究癌細胞的耐藥性的產生以及尋找針對性的治療方法是目前的研究熱點。本期為大家帶
安進KRAS－G12C抑制劑在中國申報臨床
3月9日，安進提交的AMG 510臨床申請獲得CDE受理。AMG 510是首個靶向KRAS G12C的口服選擇性可逆抑制劑。? 安進在ESMO2019大會上公布的AMG 510治療實體瘤的I期臨床結果顯示： 在12例接受AMG 510（960 mg/日）治療的結直腸癌患者中，1例患者達到部分
“鹽橋”牽線：圍剿癌癥之王
新型抑制劑可以特異性地靶向突變的KRAS-G12D蛋白，如同后羿射日一樣瞄準癌癥細胞將其“擊落”，而不會影響正常的細胞的生長。受訪者供圖 胰腺癌被稱為“癌癥之王”。這是一種最為依賴KRAS基因突變的腫瘤。如何開發有效的KRAS抑制劑，是臨床藥物治療上的迫切需求。 1月25日，《細胞—發現
Cell子刊：發現針對突變型KRAS的特異性抑制劑
美國威爾康奈爾醫學研究所Fong Cheng Pan等研究人員合作發現，胰腺癌類器官平臺揭示一種針對突變型KRAS的特異性抑制劑。這一研究成果于2023年12月26日在線發表在國際學術期刊《細胞—干細胞》上。 研究人員報告了一個高通量藥物篩選平臺，該平臺使用了一系列野生型（WT）或含有常見PD
諾華與Mirati達成戰略合作開發KRAS－G12C抑制劑
Mirati Therapeutics是一家臨床階段的靶向腫瘤學公司。近日，該公司宣布已與諾華達成一項臨床合作，評估MRTX849與TNO155組合療法治療攜帶KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者。這2種藥物中，MRTX849是Mirati公司的一款KRAS G12C抑制劑，TNO155則是諾
CRISPR/Cas9與DNA條形碼的突破性“聯姻”:探索瘤內基因異質性
腫瘤異質性作為癌癥生物學最主要的特征之一，是癌癥研究者必須考慮的問題。對處于正常組織背景下的腫瘤而言，可能包含多種不同亞型，這些亞型可能含有各自獨特的突變信息，這種異質性對癌細胞的耐藥性及腫瘤的復發起著關鍵性的作用。 論文第一作者Alexis Guernet突破性地將CRISPR/Cas9
Nature：靶向“無藥可及”的癌蛋白
長期以來，科學家們都致力于開發針對癌癥相關蛋白 KRAS 的藥物，但卻一直沒有取得成功。一種靶向該癌蛋白細胞定位的新策略重新點燃了失去的熱情。 人類的 RAS 基因因兩個原因背負著沉重的惡名。首先，它們構成了人類癌癥中最頻繁突變的癌基因家族，每 3 個癌癥病例就有一個有 RAS 突變。
Science特刊：癌癥治療前沿進展
長達十年的癌癥基因組計劃為了解這種疾病的復雜性提供了許多信息，也帶來了不少希望。現在我們知道遺傳突變會促進腫瘤生長，這在患者各個個體之間存在差異，原發性腫瘤和轉移性腫瘤也存在差異，甚至在同一腫瘤的不同位置也存在差異。這種異質性解釋了為何某種藥物能治療一個患者，但另外一個患者卻沒有效果，以及為何患
胰腺癌治療的新靶點KRAS表達細胞有何特點
胰腺導管腺癌(PDAC)是美國癌癥相關死亡的第三大原因，5年生存率令人沮喪，僅為10%。盡管PDAC有明確的遺傳圖景，但到目前為止還沒有開發出臨床有效的靶向治療方法，目前的治療標準仍然是常規的細胞毒藥物。KRAS癌基因的突變發生在>95%的病例中，突變的KRAS在推動PDAC生長中的作用已經得到
－國外醫療：耐藥性感染將趕超癌癥
據我國最大的國外醫療服務機構盛諾一家獲悉，根據抗生素耐藥性綜述顯示，2015年由耐藥性引起的死亡人數為70萬，到2050年，這一數字將增加到1000萬！據CNBC報道，一項新的研究表明，如果不正視這一問題并采取相應的措施，到2050年，每年因耐藥性感染而死亡的人數將會超過因癌癥死亡的人數。 曾
新研究有望克服癌癥耐藥性問題
英國癌癥研究所是一家擁有100多年歷史的癌癥研究機構，隸屬于倫敦大學。近日，一則關于癌癥治療的新聞上了熱搜：英國癌癥研究所（簡稱ICR）宣稱，通過多種藥物聯合治療和人工智能等新方法，有望使癌癥成為長期可控制的疾病，甚至能夠治愈。一時間，有人為之興奮，也有人斥之為炒作。不管從哪方面看，這都不像是一
Nature－|－最系統的癌癥耐藥性治療綜述
癌癥對治療的抗性問題是多方面的。 2019年11月13日，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心David M. Hyman在Nature 在線發表題為"A view on drug resistance in cancer"的綜述文章，該綜述定義了腫瘤抗藥性的關鍵決定因素，包括腫瘤負荷和生長動力學， 腫瘤異
靶向“不可成藥”靶點－不限癌種藥物啟動1/2期臨床
靶向腫瘤藥物公司Mirati Therapeutics日前宣布，精準靶向KRAS特定突變體的抑制劑MRTX849啟動1/2期臨床試驗，旨在治療攜帶KRAS G12C突變的實體瘤晚期患者。 KRAS是多種癌癥的驅動基因，調節癌細胞增殖、凋亡和腫瘤誘導的新血管形成。KRAS的功能就像一種分子開關，
《Science》子刊：KRAS突變型肺癌或喜迎MEK抑制劑聯合用藥
大約30％的癌癥存在KRAS的活化突變，其通過稱為MAPK的信號傳導途徑觸發腫瘤發生與進展。雖然目前還沒有直接針對KRAS的藥物成功，但已經開發出針對MEK的靶向治療。已知MEK是KRAS在癌癥中促進MAPK級聯反應的下游蛋白之一，因此針對MEK的靶向治療理論上可抑制KRAS突變型肺癌，但實際效
“搭”鹽橋，打破癌癥之王關鍵靶標“不可成藥”魔咒
KRAS基因結構處的蛋白體積小、表面光滑，像一個閃亮光滑的小球，缺乏傳統小分子藥物可以結合的“深口袋”結構，一度被藥學界公認為是“不可成藥”的靶標。 胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，也是實體瘤中致死率最高的癌癥類型之一。胰腺癌由于難診斷難治療，也被稱為“癌癥之王”。 胰腺癌的一個重要
Clin－Cancer－Res：對肺癌三連擊或可逆轉癌癥
盡管研究者們在開發治療最常見類型的肺癌—非小細胞肺癌（NSCLC）的療法上已經取得了巨大的進步，但其它類型的肺癌依然可以躲避有效的療法。近日一項刊登在國際雜志Clinical Cancer Research上的研究論文中，來自托馬斯杰斐遜大學的研究人員通過對小鼠進行研究發現，利用兩種實驗性藥物外
KRAS在結直腸癌預后、診斷和治療中的作用
結直腸癌(CRC)是一種細胞和分子水平上的異質性疾病。Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)是CRC中一種常見的突變癌基因，約40%的CRC病例發生突變； 其突變導致KRAS蛋白的結構性激活，KRAS蛋白作為一個分子開關持續刺激下游信號通路，包括細胞增殖和存活，從而導致腫瘤發生。CRC中KRAS突變
根除癌癥干細胞的Wnt抑制劑
最近，一個團隊——包括日本國立癌癥中心（NCC）、日本理化學研究所生命科學技術中心（CLST）和日本Carna生物科學公司聯合宣布，他們開發了一個新的小分子Wnt抑制劑，命名為NCB-0846。Wnt信號是癌癥干細胞（CSC）發展的一條關鍵的通路。該抑制劑可為藥物難治性大腸癌患者，提供一種新的治
《科學》癌癥特刊：PARP抑制劑深度盤點
PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌癥療法。它是第一種成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念獲得批準在臨床使用的抗癌藥物。它的原理不難理解：攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變(germline
中美聯合發現一種很有希望的針對耐藥肺癌的治療方案
中美研究人員19日說，他們發現了一種很有希望的針對耐藥肺癌的治療方案。實驗顯示，聯合使用一種治療骨質疏松的藥物和免疫調控藥物雷帕霉素，可以把患癌小鼠的存活時間提高一倍。 當天發表在美國《科學轉化醫學》期刊的這項研究針對的是含有KRAS基因突變的肺癌。KRAS突變是一種常見的基因突變，可見于20