加拿大首次利用基因療法治療法布里病
法布里病（Fabry），或稱α-半乳糖苷酶A（一種溶酶體水解酶）缺乏癥，是一種罕見的X染色體上基因異常導致的遺傳性疾病。因體內負責制造α-半乳糖苷酶A的基因缺陷，造成體內糖鞘脂代謝障礙，不斷堆積在細胞質及溶體中，引發腎臟、心臟和大腦等多處器官病變，嚴重時可能造成死亡。全球法布里病患者總數約5000人，加拿大約420人。 加拿大卡爾加里大學卡明醫學院的的研究人員在臨床試驗中，從法布里病患者體內搜集到一定數量的血液干細胞，利用一種特殊設計的病毒來增加干細胞的數量，這些增加的干細胞復制了完全功能的基因，而該基因在體內負責制造α-半乳糖苷酶A，這些改變了的干細胞被成功移植回到患者體內。該團隊被認為是世界上第一個利用基因療法治療法布里病的團隊。 基因療法已經在加拿大用于治療癌癥，但該項研究被認為是加拿大第一次利用基因療法治療遺傳性代謝失調。這項治療由加拿大衛生部批準，是加拿大基因療法中第一個使用慢病毒的臨床試驗。在這個病例中......閱讀全文
糖鞘脂的結構
鞘脂類鞘脂類分子由 3個基本結構成份組成：一是鞘氨醇，是長鏈的帶有氨基的二醇，鏈長約18碳原子左右；二是長鏈脂肪酸，鏈長約18～26碳原子，以酰胺鍵與鞘氨醇相結合，稱為神經酰胺；三是極性基團的頭部，通常聯接在鞘氨醇第一個碳原子的羥基上。因極性基團不同，形成不同類型的鞘脂，如：含有磷酸的稱為鞘磷脂，含
法布里病的簡介
本病又稱彌漫性體血管角質瘤(angrakeratomacorporis diffusum universal e)或糖鞘脂類沉積癥(glycosphingolipidosis)。為性連隱性遺傳先天性糖鞘磷脂代謝異常病。男性半合子呈完全表現型，女性雜合子表現輕微或無癥狀。本病為α-半乳糖苷酶A缺乏
法布里病的介紹
法布里病(Fabry disease)或安德森-法布里病(Andeson-Fabry disease)，或α-半乳糖苷酶A缺乏病(alpha-galactosidase A deficiency)，于1898年首先由英格蘭的安德森和德國的法布里幾乎同時報道。法布里將該疾病的皮膚表現稱為彌漫性體血
法布里病的檢查
尿沉渣檢查 1.尿液檢查常規檢查可見血尿、蛋白尿和脂肪尿，腎小管功能不全如濃縮稀釋酸化功能障礙等。尿沉渣檢查可見有脂質包涵體的細胞超微結構檢查發現含有典型包涵體和游離 髓磷脂體的完整細胞。仔細鏡檢尿沉渣，常可見內含雙折光脂質的泡沫樣上皮細胞(此脂質細胞在偏光鏡下形似馬耳他十字架)對本病具有提示
法布里病的簡介
本病又稱彌漫性體血管角質瘤(angrakeratomacorporis diffusum universal e)或糖鞘脂類沉積癥(glycosphingolipidosis)。為性連隱性遺傳先天性糖鞘磷脂代謝異常病。男性半合子呈完全表現型，女性雜合子表現輕微或無癥狀。本病為α-半乳糖苷酶A缺乏
法布里病的診斷
男性病人診斷的主要依據是軀干底部的典型皮損（角化瘤）。病人可有角膜混濁，發熱，四肢末端燒灼性疼痛。病人可死于腎衰，醫,學教育網,收集整理高血壓或其他血管疾病引起的心臟或中樞并發癥。產前診斷可以通過羊膜或絨毛囊穿刺測定半乳糖苷酶的活性。女性雜合子病人通常無癥狀，但常會有角膜混濁，此為疾病的輕型表現
法布里病的檢查
尿沉渣檢查 1.尿液檢查常規檢查可見血尿、蛋白尿和脂肪尿，腎小管功能不全如濃縮稀釋酸化功能障礙等。尿沉渣檢查可見有脂質包涵體的細胞超微結構檢查發現含有典型包涵體和游離 髓磷脂體的完整細胞。仔細鏡檢尿沉渣，常可見內含雙折光脂質的泡沫樣上皮細胞(此脂質細胞在偏光鏡下形似馬耳他十字架)對本病具有提示
法布里病的診斷
男性病人診斷的主要依據是軀干底部的典型皮損（角化瘤）。病人可有角膜混濁，發熱，四肢末端燒灼性疼痛。病人可死于腎衰，醫,學教育網,收集整理高血壓或其他血管疾病引起的心臟或中樞并發癥。產前診斷可以通過羊膜或絨毛囊穿刺測定半乳糖苷酶的活性。女性雜合子病人通常無癥狀，但常會有角膜混濁，此為疾病的輕型表現
法布里病的診斷
男性病人診斷的主要依據是軀干底部的典型皮損（角化瘤）。病人可有角膜混濁，發熱，四肢末端燒灼性疼痛。病人可死于腎衰，醫,學教育網,收集整理高血壓或其他血管疾病引起的心臟或中樞并發癥。產前診斷可以通過羊膜或絨毛囊穿刺測定半乳糖苷酶的活性。女性雜合子病人通常無癥狀，但常會有角膜混濁，此為疾病的輕型表現
糖鞘脂的功能作用
糖鞘脂分子母體結構是神經酰胺。脂肪酸連接在長鏈鞘氨醇的C-2氨基上，構成的神經酰胺糖類是糖鞘脂的親水極性頭。含有一個或多個中性糖殘基作為極性頭的糖鞘脂類稱為中性糖鞘脂或糖基神經酰胺，其極性頭帶電荷，最簡單的腦苷脂是在神羥基上，以β糖苷連接一個糖基（葡萄糖或半乳糖）。重要的糖鞘脂有腦苷脂和神經節苷脂。
簡述糖鞘脂的結構
鞘脂類鞘脂類分子由 3個基本結構成份組成：一是鞘氨醇，是長鏈的帶有氨基的二醇，鏈長約18碳原子左右；二是長鏈脂肪酸，鏈長約18～26碳原子，以酰胺鍵與鞘氨醇相結合，稱為神經酰胺；三是極性基團的頭部，通常聯接在鞘氨醇第一個碳原子的羥基上。因極性基團不同，形成不同類型的鞘脂，如：含有磷酸的稱為鞘磷脂
糖鞘脂的結構簡介
鞘脂類鞘脂類分子由 3個基本結構成份組成：一是鞘氨醇，是長鏈的帶有氨基的二醇，鏈長約18碳原子左右；二是長鏈脂肪酸，鏈長約18～26碳原子，以酰胺鍵與鞘氨醇相結合，稱為神經酰胺；三是極性基團的頭部，通常聯接在鞘氨醇第一個碳原子的羥基上。因極性基團不同，形成不同類型的鞘脂，如：含有磷酸的稱為鞘磷脂
糖鞘脂的功能作用
又稱鞘糖脂。糖鞘脂分子母體結構是神經酰胺。脂肪酸連接在長鏈鞘氨醇的C-2氨基上，構成的神經酰胺糖類是糖鞘脂的親水極性頭。含有一個或多個中性糖殘基作為極性頭的糖鞘脂類稱為中性糖鞘脂或糖基神經酰胺，其極性頭帶電荷，最簡單的腦苷脂是在神羥基上，以β糖苷連接一個糖基（葡萄糖或半乳糖）。重要的糖鞘脂有腦苷脂和
法布里病的病理說明
本病的特征性形態學改變為組織內廣泛的結晶形糖鞘磷脂沉積。在偏 光鏡下呈反折光的十字形，該沉積可發生在體內的任何部位。腎組織光鏡下可見腎小球毛細血管上皮細胞增大、富含脂類顆粒、呈泡沫狀外觀。壁層上皮細胞受累較輕，系膜細胞、內皮細胞、腎小管上皮細胞(特別是遠端)，動脈內皮細胞及肌細胞也可累及。電鏡下
法布里病的鑒別診斷
在疾病的早期或癥狀不典型時應與以下疾病相 鑒別： 風濕病 風濕熱臨床較為常見一般有先期的鏈球菌感染史，抗“O”增高皮下結節、關節炎及舞蹈病等癥狀體征抗風濕治療有效 藥物性眼損害 藥物性眼損害有明確的服藥史，如氯喹可引起與Fabrys病相似的角膜混濁現象 心腦血管性疾病 年輕人出現嚴重
法布里病的治療說明
無特殊治療。近發現腎移植后，除改善尿毒癥癥狀外尚可改善全身脂質代謝，盡管此時，α-半乳糖苷酶活性并無明顯上升。其他提高酶活性的方法包括：血漿置換、輸注白細胞、血小板、胎肝等。但效果尚不肯定。酶替代療法正在研究探索中，重組DNA技術可能是一條較有前途的方法。 平均死亡年齡為41歲，死因為心、腦血
法布里病的鑒別診斷
在疾病的早期或癥狀不典型時應與以下疾病相 鑒別： 風濕病 風濕熱臨床較為常見一般有先期的鏈球菌感染史，抗“O”增高皮下結節、關節炎及舞蹈病等癥狀體征抗風濕治療有效 藥物性眼損害 藥物性眼損害有明確的服藥史，如氯喹可引起與Fabrys病相似的角膜混濁現象 心腦血管性疾病 年輕人出現嚴重
法布里病的鑒別診斷
在疾病的早期或癥狀不典型時應與以下疾病相 鑒別： 風濕病 風濕熱臨床較為常見一般有先期的鏈球菌感染史，抗“O”增高皮下結節、關節炎及舞蹈病等癥狀體征抗風濕治療有效 藥物性眼損害 藥物性眼損害有明確的服藥史，如氯喹可引起與Fabrys病相似的角膜混濁現象 心腦血管性疾病 年輕人出現嚴重
法布里病的病理說明
本病的特征性形態學改變為組織內廣泛的結晶形糖鞘磷脂沉積。在偏 光鏡下呈反折光的十字形，該沉積可發生在體內的任何部位。腎組織光鏡下可見腎小球毛細血管上皮細胞增大、富含脂類顆粒、呈泡沫狀外觀。壁層上皮細胞受累較輕，系膜細胞、內皮細胞、腎小管上皮細胞(特別是遠端)，動脈內皮細胞及肌細胞也可累及。電鏡下
法布里病的病理說明
本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位于X染色體，長臂中段Xq21至Xq24因此，半合子男性病情重，而雜合子女性病情表現多樣多數輕度異常，(如僅有角膜環生狀混濁)甚至無癥狀，少數重如男性該基因突變導致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏，使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂(neutralg
關于糖鞘脂的作用簡介
又稱鞘糖脂。糖鞘脂分子母體結構是神經酰胺。脂肪酸連接在長鏈鞘氨醇的C-2氨基上，構成的神經酰胺糖類是糖鞘脂的親水極性頭。含有一個或多個中性糖殘基作為極性頭的糖鞘脂類稱為中性糖鞘脂或糖基神經酰胺，其極性頭帶電荷，最簡單的腦苷脂是在神羥基上，以β糖苷連接一個糖基（葡萄糖或半乳糖）。 重要的糖鞘脂有
法布里病的臨床表現
腎臟表現 腎臟受累主要表現為高血壓血尿、蛋白尿和脂肪尿50%患者出現水腫 。腎小管功能不全如濃縮稀釋酸化功能等障礙是本病的早期表現。隨病情進展30%患者在20～40歲最后進入終末期，出現腎衰竭此時腎臟體積變小如腎血管病變比腎小球病變嚴重，可并發腎梗死腎臟病變是法布里病發病，死亡的首要原因心血管
法布里病的臨床表現
腎臟表現 腎臟受累主要表現為高血壓血尿、蛋白尿和脂肪尿50%患者出現水腫 。腎小管功能不全如濃縮稀釋酸化功能等障礙是本病的早期表現。隨病情進展30%患者在20～40歲最后進入終末期，出現腎衰竭此時腎臟體積變小如腎血管病變比腎小球病變嚴重，可并發腎梗死腎臟病變是法布里病發病，死亡的首要原因心血管
法布里病的發病原因
本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位于X染色體，長臂中段Xq21至Xq24因此，半合子男性病情重，而雜合子女性病情表現多樣多數輕度異常，(如僅有角膜環生狀混濁)甚至無癥狀，少數重如男性該基因突變導致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏，使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂(neutralg
法布里病的臨床表現
腎臟表現 腎臟受累主要表現為高血壓血尿、蛋白尿和脂肪尿50%患者出現水腫 。腎小管功能不全如濃縮稀釋酸化功能等障礙是本病的早期表現。隨病情進展30%患者在20～40歲最后進入終末期，出現腎衰竭此時腎臟體積變小如腎血管病變比腎小球病變嚴重，可并發腎梗死腎臟病變是法布里病發病，死亡的首要原因心血管
法布里病的發病原因
本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位于X染色體，長臂中段Xq21至Xq24因此，半合子男性病情重，而雜合子女性病情表現多樣多數輕度異常，(如僅有角膜環生狀混濁)甚至無癥狀，少數重如男性該基因突變導致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏，使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂(neutralg
關于法布里病的基本介紹
法布里病是α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因突變導致的X染色體遺傳性多系統溶酶體貯積病。男性新生兒發病率為1/110000～1/40000。男女均受累，多在兒童至青少年時期發病，女性癥狀通常較男性輕。 法布里病是由于編碼α-半乳糖苷酶A的基因突變，導致其編碼的α-半乳糖苷酶A功能部分或全
簡述糖鞘脂的重要作用
又稱鞘糖脂。糖鞘脂分子母體結構是神經酰胺。脂肪酸連接在長鏈鞘氨醇的C-2氨基上，構成的神經酰胺糖類是糖鞘脂的親水極性頭。含有一個或多個中性糖殘基作為極性頭的糖鞘脂類稱為中性糖鞘脂或糖基神經酰胺，其極性頭帶電荷，最簡單的腦苷脂是在神羥基上，以β糖苷連接一個糖基（葡萄糖或半乳糖）。 重要的糖鞘脂有
關于法布里病的診斷治療介紹
1、診斷 根據臨床表現，結合α-半乳糖苷酶A活性檢測、組織病理學檢查和基因檢測可以確定診斷。 2、治療 采取α-半乳糖苷酶A替代療法，阻止疾病的進展。對已經損害的器官不能使其恢復。 針對各臟器受累情況給予相應的處理，特別是腎臟、心臟和腦卒中的治療。 3、護理 控制環境溫度，不要波動太
關于法布里病的輔助檢查介紹
主要的輔助檢查包括α-半乳糖苷酶A活性檢測、尿三聚己糖神經酰胺測定、組織病理學檢查、基因檢測，出現心臟、腎臟、眼部和中樞神經系統損害時還需要進行相關檢查。 1.α-半乳糖苷酶A活性檢測 采取干血片方法進行篩查。男性患者的酶活性常明顯下降。約30%的女性患者的酶活性可在正常范圍，不能單純借助酶