Cell重磅！惡性乳腺癌在化療之前就存在耐藥癌細胞！

　　對接受化療的乳腺癌病人進行了單細胞測序；

　　病人在治療中表現出克隆持久性或者消退；

　　病人通過治療前預先存在的基因突變的適應性選擇獲得了耐藥性；

　　化療導致耐藥信號的轉錄重編程。

圖片來源：Cell

　　三陰性乳腺癌（TNBC）是一種常對化療產生耐藥性的惡性乳腺癌。一個長久未解決的問題是這種耐藥性是由于化療對預先存在的克隆的選擇還是化療期間獲得了新的基因突變導致。

　　為了解決這個問題，來自卡羅林斯卡研究所和德州大學安德森癌癥研究中心的科學家們使用總外顯子測序和單細胞DNA、RNA測序研究了20名TNBC患者在接受新輔助化療（NAC）期間的基因及表達變化，相關研究成果近日發表在《Cell》上，題為“Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing”。

　　深度外顯子測序發現NAC導致10個病人的癌細胞克隆消失，而另外10個病人的克隆在治療期間仍然存在。他們對8個病人進行了更深入詳細的分析，他們使用單細胞DNA測序分析了900個細胞，使用單細胞RNA測序分析了6862個細胞。

　　他們的分析結果顯示耐藥的癌細胞在治療前就已經存在，而NAC對之進行了適應性選擇，同時這些病人的癌細胞基因轉錄圖譜在化療之后發生了重編程。