Neuron：治療亨廷頓氏病的新希望

　　在亨廷頓氏病動物模型中，通過調整一個關鍵信號蛋白的水平，研究人員能夠改善運動功能和腦畸形，亨廷頓氏病是嚴重的神經變性疾病的一種形式。新的研究結果可能為這種致命疾病奠定新的治療基礎。

　　這項研究顯示了對于亨廷頓氏病發展至關重要的生物途徑，研究負責人Beverly L. Davidson博士說：我們的動物結果開啟了研發潛在療法的新希望。她補充說，恢復這些微妙生物過程的平衡或可治療其他神經系統疾病如肌萎縮側索硬化癥（ALS），脆性X智力遲鈍和孤獨癥。

　　該研究結果發表在Neuron雜志上。亨廷頓氏病是一種不治之癥，此類遺傳性疾病將會導致腦細胞和運動功能逐漸喪失，疾病通常開始于中年。一個有缺陷的基因會產生亨廷頓蛋白或HTT的重復副本。突變型Htt蛋白（mHTT）會特別損害腦區域紋狀體，在那里mHTT干擾正常細胞的生長和其他基本的生物事件。由此產生的疾病包括不自主運動和嚴重的認知和情感障礙。

　　神經科學家已經知道，一種信號蛋白mTORC1在調節細胞的生長和代謝中起著重要的作用。許多研究人員已經提出抑制或切斷mTORC1途徑（它能與有害mHTT蛋白相互作用）可能有助于治療HD。

　　在新研究中，我們表明在亨廷頓氏病中mTORC1途徑已經受損，揭示了改善mTORC1通路功能如何實際上起到一定的保護作用。研究人員Davidson說：不過，恢復該通道必須做得非常恰當，以避免進一步的傷害。你需要正確恢復mTORC1水平，過多或過少都不利。

　　在亨廷頓氏病模型小鼠，研究小組將生物工程病毒（病毒作為基因治療工具來遞送能靶向調節蛋白RHEB和Rhes生成的DNA）注入小鼠體內。兩種蛋白能與mTORC1信號途徑互作，處理過的小鼠腦容量和運動性能得到改善，小鼠代謝功能如膽固醇水平，多巴胺信號和線粒體的活性也有所改善。

　　在HD老鼠，研究人員恢復mTORC1活動到正常的水平后，已經開始萎縮的腦區域恢復容量，小鼠獲得更好的運動功能。