PNAS：科學家找到“癌中之王”胰腺癌的潛在聯合療法
胰腺癌是美國癌癥相關死亡的第三大原因。 胰腺癌是美國與癌癥相關的死亡的第三大主要原因。眾所周知，胰腺癌是出了名的耐藥。缺乏有效的治療也表明，人們對這種疾病的生物學復雜性以及這種類型的癌癥常常產生耐藥性的機制了解不足。 由于這些限制，研究人員一直在尋求更好地了解癌細胞通路是如何發揮作用的，以幫助確定治療的潛在新靶點。 胰腺癌細胞依靠溶酶體依賴的循環途徑產生代謝底物，而溶酶體依賴的途徑是自噬的一個重要組成部分，癌細胞在自噬過程中分解并回收自身的一些成分作為燃料。氯喹(CQ)及其衍生物可以抑制這些底物。然而，氯喹作為單一療法或與標準護理方案聯合使用的臨床療效有限。了解抑制這一途徑的潛在機制和影響可以有助于開發對該疾病的新治療策略。 加州大學洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的研究人員發現了一種新的治療策略，可以同時使用兩種藥物抑制劑來治療世界上最致命的癌癥之一。這種組合療法使用一種藥物來抑制溶酶體的過程，該過程允許癌細胞回收......閱讀全文
PNAS：科學家找到“癌中之王”胰腺癌的潛在聯合療法
胰腺癌是美國癌癥相關死亡的第三大原因。 胰腺癌是美國與癌癥相關的死亡的第三大主要原因。眾所周知，胰腺癌是出了名的耐藥。缺乏有效的治療也表明，人們對這種疾病的生物學復雜性以及這種類型的癌癥常常產生耐藥性的機制了解不足。 由于這些限制，研究人員一直在尋求更好地了解癌細胞通路是如何發揮作用的，以幫助確
磷酸氯喹
性狀本品為白色結晶性粉末;無臭;遇光漸變色;水溶液顯酸性反應。本品在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中幾乎不溶熔點本品的熔點(通則0612)為193~196℃,熔融時同時分解。鑒別(1)取本品,加0.01mol/L鹽酸溶液制成每lml中約含10g的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在
磷酸氯喹
性狀本品為白色結晶性粉末;無臭;遇光漸變色;水溶液顯酸性反應。本品在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中幾乎不溶熔點本品的熔點(通則0612)為193~196℃,熔融時同時分解。鑒別(1)取本品,加0.01mol/L鹽酸溶液制成每lml中約含10g的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在
磷酸氯喹片
性狀本品為白色片或糖衣片,除去包衣后顯白色。鑒別取本品的細粉適量(約相當于磷酸氯喹0.5g),加水2oml,振搖使磷酸氯喹溶解,濾過,濾液照磷酸氯喹項下的鑒別試驗,顯相同的結果。檢查有關物質照薄層色譜法(通則0502)試驗。供試品溶液取含量測定項下的細粉適量,精密稱定,加水適量,超聲使磷酸氯喹溶解,
磷酸氯喹片
性狀本品為白色片或糖衣片,除去包衣后顯白色。鑒別取本品的細粉適量(約相當于磷酸氯喹0.5g),加水2oml,振搖使磷酸氯喹溶解,濾過,濾液照磷酸氯喹項下的鑒別試驗,顯相同的結果。檢查有關物質照薄層色譜法(通則0502)試驗。供試品溶液取含量測定項下的細粉適量,精密稱定,加水適量,超聲使磷酸氯喹溶解,
如何阻止癌細胞轉移？PNAS出妙招：抑制溶酶體
很多癌癥之所以兇險，都與腫瘤細胞轉移有關。近日，《PNAS》期刊描述了科羅拉多大學癌癥中心的科學家們發現的對抗癌轉移的新策略：通過關閉細胞“自己吃自己”的重要一步，促使癌細胞無法轉移。 細胞自噬 來自于科羅拉多大學癌癥中心的科學家們關注的是“細胞自噬”（Autophagy）過程。 自噬源于
FDA發布緊急授權：使用氯喹、羥氯喹治療新冠肺炎患者！
目前，國內新冠肺炎疫情已經趨于平緩，但國外疫情卻在迅速蔓延。根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》，截止2020年03月30日15時，全球累計確診已超過72萬例，國外累計確診超過64萬例、死亡超過3萬例。 其中，美國累計確診143722例，成為全球新冠肺炎確診人數最多的國家，疫情形勢十
關于氯喹中毒的簡介
氯喹中毒多因口服劑量過大或長期用藥所致。服藥超過規定劑量3倍以上則可引起重癥中毒，偶有應用治療劑量而發生嚴重毒性反應。注射用藥的毒性反應較大，靜注速度過快可致突然死亡。原有心肌病變，肝、腎功能不良，缺鉀，體虛，以及應用洋地黃時均易引起中毒。
磷酸氯喹注射液
性狀本品為無色或幾乎無色的澄明液體鑒別(1)取本品1ml,加水20ml,加三硝基苯酚試液l0ml,即生成沉淀,濾過,沉淀用少量水洗滌,在105℃千燥后,依法測定(通則0612),熔點約為207℃。(2)本品顯磷酸鹽的鑒別反應(通則0301)。檢查pH值應為3.5~4.5(通則0631)有關物質照薄層
磷酸氯喹注射液
性狀本品為無色或幾乎無色的澄明液體鑒別(1)取本品1ml,加水20ml,加三硝基苯酚試液l0ml,即生成沉淀,濾過,沉淀用少量水洗滌,在105℃千燥后,依法測定(通則0612),熔點約為207℃。(2)本品顯磷酸鹽的鑒別反應(通則0301)。檢查pH值應為3.5~4.5(通則0631)有關物質照薄層
磷酸氯喹的檢查方法
檢查酸度取本品1.0g,加水10ml溶解后,依法測定(通則0631),pH值應為35~4.5溶液的澄清度取本品1.0g,加水10ml,溶解后,溶液應澄清;如顯渾濁,與2號濁度標準液(通則0902第一法)比較,不得更濃。有關物質照薄層色譜法(通則0502)試驗。供試品溶液取本品,加水溶解并稀釋制成每1
什么是溶酶體？
溶酶體是分解蛋白質、核酸、多糖等生物大分子的細胞器。具有單層膜，形狀多種多樣，是0.025～0.8微米的泡狀結構，內含許多水解酶。 溶酶體在細胞中的功能，是分解從外界進入到細胞內的物質，也可消化細胞自身的局部細胞質或細胞器，當細胞衰老時，其溶酶體破裂，釋放出水解酶，消化整個細胞而使其死亡。
溶酶體的結構
溶酶體呈圓形或卵圓形，大小不一，直徑多數為0.2~0.8μm，小的只有0.05μm，大的可達數微米。它由厚7~10nm的單位膜包圍，內含60余種酸性水解酶，包括蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶和硫酸酯酶等，但是通常不能在同一溶酶體內找到所有的酶不同類型細胞溶酶體所含酶的種類和數量也不同。溶酶體水
溶酶體的特點
溶酶體的酶有3個特點： (1)溶酶體表面高度糖基化，有助于保護自身不被酶水解。膜蛋白多為糖蛋白，溶酶體膜內表面帶負電荷，有助于溶酶體中的酶保持游離狀態。這對行使正常功能和防止細胞自身被消化有著重要意義； (2)所有水解酶在pH值=5左右時活性最佳，但其周圍胞質中pH值=7.2。溶酶體膜內含有
溶酶體的形成
動物細胞的許多成分通過轉移到膜內或嵌入膜的部分而被回收。例如，在胞吞作用(更具體地說，巨胞飲作用)中，細胞質膜的一部分收縮形成囊泡，最終與細胞內的細胞器融合。如果沒有主動補充，質膜的尺寸會不斷減小。據認為溶酶體參與這種動態膜交換系統，并由內體逐漸成熟過程來形成的。[20][21] 溶酶體蛋白的
溶酶體的分離
溶酶體是由一層單位膜包圍，內含多種酸性水解酶的泡狀結構。溶酶體含有40多種水解酶，其中包括蛋白酶、核酸降解酶和糖苷酶等。其主要功能是對細胞內物質的消化作用。此外溶酶體與器官形成、激素分泌的調節以及某些疾病的發生密切相關。可采用如下方法分離獲得。1.制備蔗糖梯度溶液：取帶有兩個小杯的梯度混合器，兩個小
溶酶體的概述
已發現溶酶體內有60余種酸性水解酶（至2006年），包括蛋白酶、核酸酶、磷酸酶、糖苷酶、脂肪酶、磷酸酯酶及硫酸脂酶等。這些酶控制多種內源性和外源性大分子物質的消化。因此，溶酶體具有溶解或消化的功能，為細胞內的消化器官。 在大鼠肝臟中，從比線粒體分區稍輕的地方得到含有水解酶的顆粒分區，并以可進行
溶酶體的特點
溶酶體的酶有3個特點：(1)溶酶體表面高度糖基化，有助于保護自身不被酶水解。膜蛋白多為糖蛋白，溶酶體膜內表面帶負電荷，有助于溶酶體中的酶保持游離狀態。這對行使正常功能和防止細胞自身被消化有著重要意義；(2)所有水解酶在pH值=5左右時活性最佳，但其周圍胞質中pH值=7.2。溶酶體膜內含有一種特殊的轉
磷酸氯喹的基本性狀
性狀本品為白色結晶性粉末;無臭;遇光漸變色;水溶液顯酸性反應。本品在水中易溶,在乙醇、三氯甲烷、乙醚中幾乎不溶熔點本品的熔點(通則0612)為193~196℃,熔融時同時分解。
簡述羥氯喹的臨床應用
片劑為口服給予。成年人（包括老年人）首次劑量為每日400mg，分次服用。當療效不再進一步改善時，劑量可減至200mg維持。如果治療反應有所減弱，維持劑量應增加至每日400mg。應使用最小有效劑量，不應超過6.5mg/kg/日（自理想體重而非實際體重算得）或400mg/日，甚至更小量。兒童應使用最
磷酸氯喹的鑒別檢查方法
鑒別(1)取本品,加0.01mol/L鹽酸溶液制成每lml中約含10g的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在222mm、257nm、329mm與343nm的波長處有最大吸收(2)取本品約0.5g,置分液漏斗中,加水25ml溶解后,加氫氧化鈉試液5ml、乙醚50ml振搖提取,醚層用水洗
磷酸氯喹的鑒別方法
鑒別(1)取本品,加0.01mol/L鹽酸溶液制成每lml中約含10g的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在222mm、257nm、329mm與343nm的波長處有最大吸收(2)取本品約0.5g,置分液漏斗中,加水25ml溶解后,加氫氧化鈉試液5ml、乙醚50ml振搖提取,醚層用水洗
氯喹那多的藥理毒理
普羅雌烯可作用于下生殖道粘膜，起局部的雌激素樣作用，因而能夠恢復下生殖道的滋養特性。陰道給藥后，未觀察到有雌激素的全身作用，特別是在那些遠離陰道的雌激素敏感器官。氯喹那多是一種廣譜抗菌劑。
磷酸氯喹的含量測定方法
含量測定取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸20ml溶解后,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于25.79mg的C18H26ClN3·2H3PO4。
磷酸氯喹片的檢查方法
檢查有關物質照薄層色譜法(通則0502)試驗。供試品溶液取含量測定項下的細粉適量,精密稱定,加水適量,超聲使磷酸氯喹溶解,用水稀釋制成每1m中約含5omg的溶液,搖勻,濾過,取續濾液。對照溶液(1)精密量取供試品溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。對照溶液(2)精密量取供試品溶
溶酶體的形成過程
初級溶酶體是在高爾基體的trans面以出芽的形式形成的，其形成過程如下： 內質網上核糖體合成溶酶體蛋白→進入內質網腔進行N-連接的糖基化修飾，溶酶體酶蛋白先帶上3個葡萄糖、9個甘露糖和2個N-乙酰葡萄糖胺，后切除三分子葡萄糖和一分子甘露糖→進入高爾基體Cis面膜囊→N-乙酰葡糖胺磷酸轉移酶識別
簡述溶酶體的特點
(1)溶酶體表面高度糖基化，有助于保護自身不被酶水解。膜蛋白多為糖蛋白，溶酶體膜內表面帶負電荷，有助于溶酶體中的酶保持游離狀態。這對行使正常功能和防止細胞自身被消化有著重要意義； (2)所有水解酶在pH值=5左右時活性最佳，但其周圍胞質中pH值=7.2。溶酶體膜內含有一種特殊的轉運蛋白，可以利
溶酶體的結構特點
溶酶體呈圓形或卵圓形,大小不一,直徑多數為0.2~0.8μm,小的只有0.05μm,大的可達數微米。它由厚7~10nm的單位膜包圍,內含60余種酸性水解酶,包括蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶和硫酸酯酶等,但是通常不能在同一溶酶體內找到所有的酶不同類型細胞溶酶體所含酶的種類和數量也不同。溶酶體水
各類溶酶體貯積癥
溶酶體貯積癥（Lysosome Storage Diseases 簡稱：LSDs）是由于遺傳缺陷引起的，由于溶酶體的酶發生變異，功能喪失，導致底物在溶酶體中大量貯積，進而影響細胞功能，常見的貯積癥主要有以下幾類： 臺-薩氏綜合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族癡呆癥，溶
肝細胞的溶酶體
DeDuve于1955年首次在大鼠肝細胞勻漿超速離心后的各組成分中發現溶酶體的存在，后經電鏡觀察證實。溶酶體是由單層界膜圍成的顆粒，其大小形態以及內部結構均極不一致。由于所有溶酶體均含有酸性水解酶，故將此酶作為溶酶體的標志酶。溶酶體借助其所含50多種酶消化、分解各種內生性或外源性物質，因此，可將