plosone：脊髓肌萎縮與單倍體型之間的關系

　　一項關于自然史的研究提供了關于脊髓性肌萎縮癥（SMA）發展的首個臨床綜述，并將祖先染色體5單倍型和SMN2拷貝數與疾病嚴重程度聯系起來。 SMA是一種破壞性遺傳疾病，影響機體控制、運動，進食和呼吸的運動神經元。SMA是全世界嬰兒死亡的主要遺傳原因，全世界新生兒發病率約為1/10,000，而Mennonite血統嬰兒中發病率則高達1/2800。這項觀察在群體特異性框架內進行，以闡明疾病表達的細微差異以及隨后在生命早期使用的療法的影響。賓夕法尼亞州斯特拉斯堡的特殊兒童臨床醫生和研究人員將42名Mennonit族群和14名Amish族群SMA患者納入研究。該研究今天在PLOS ONE上在線發表。

　　DNA微衛星和260萬標記單核苷酸多態性（SNP）微陣列用于檢查單倍型的遺傳組成，這一方法揭示了不同患者組之間的結構相似性。Mennonit SMA單倍型（M1a，M2）分別包括1和2個SMN2的拷貝，并且單個Amish SMA單倍型（A1）具有1個SMN2拷貝。 M1a / M1a，M1a / M2和M2 / M2是突出的SMA基因型。

　　該研究揭示了作為SMN2拷貝數和SMA單倍型的函數的運動神經病變的時間和嚴重性的重要差異。具有兩個SMN2拷貝的基因型與早期疾病發作、運動發育受限有關。然而，更令人驚訝的發現是，與M1 / M1單倍型相比，具有A1 / A1的個體之間臨床嚴重性和存活率的差異，其傳遞相同數量的SMN2拷貝。研究人員計劃使用整個外顯子組序列數據以更高的分辨率比較A1和M1a，以便解釋這些差異。