顏寧:獲取8種冷凍電鏡結構,揭示Ryanodine受體調控機制
心肌收縮是由Ca2+進入細胞質引起的,最初來自細胞外環境,由Cav1.2介導,隨后由肌漿網Ca2+儲存,由RyR2介導。 Ryanodine受體是已知最大的離子通道,由分子量大于2兆道爾頓的同源四聚體組成。超過80%的蛋白質折疊成多結構域,感知與各種調節劑的相互作用,從離子到蛋白質。 RyR2活性的精確調節對于每次心跳都是至關重要的, RyR2的異常活動與危及生命的心律失常相關。RyR2-CaM復合物的Cryo-EM結構17kDa的CaM蛋白是一種重要的鈣傳感器,在大多數鈣信號傳導事件中起著重要作用。 CaM由大致對稱的N-和C-末端葉組成,通過柔性鉸鏈連接。每個葉可以通過兩個EF-手(螺旋E和F-手)基序與兩個Ca2 +離子配合,具有微摩爾范圍的結合親和力。在Ca2+結合后,兩個葉中的幾個疏水殘基的暴露促進CaM與靶序列的結合。 CaM與ryanodine受體直接相互作用,Ca......閱讀全文
顏寧:獲取8種冷凍電鏡結構,揭示Ryanodine受體調控機制
心肌收縮是由Ca2+進入細胞質引起的,最初來自細胞外環境,由Cav1.2介導,隨后由肌漿網Ca2+儲存,由RyR2介導。?Ryanodine受體是已知最大的離子通道,由分子量大于2兆道爾頓的同源四聚體組成。超過80%的蛋白質折疊成多結構域,感知與各種調節劑的相互作用,從離子到蛋白質。?RyR2活性的
尹長城、孫飛課題組重要成果登上Cell-Research封面
離子通道是細胞上非常關鍵的門戶,影響著許多重要的生命過程,與多種人類疾病有關。正因如此,離子通道一直是科學研究和藥物研發的熱點。Ryanodine受體(RyR)是一類巨大的離子通道,介導多種細胞的鈣離子信號傳導,在肌肉的興奮-收縮偶聯中起到了關鍵性的作用。哺乳動物共有三種RyR(RyR1、RyR
顏寧、高福等科學家解析出NPC1蛋白結構
近日,清華大學顏寧課題組與中國疾控中心、中科院微生物組高福院士課題組合作的一項最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰結構,并初步揭示了它的工作過程,從而為干預、治療罕見遺傳疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打開了新大門。 顏寧教授過去9年一直針對膽固醇代謝調控通路進行系統的結構生物學與生
顏寧、高福等科學家解析出NPC1蛋白結構
近日,清華大學顏寧課題組與中國疾控中心、中科院微生物組高福院士課題組合作的一項最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰結構,并初步揭示了它的工作過程,從而為干預、治療罕見遺傳疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打開了新大門。 顏寧教授過去9年一直針對膽固醇代謝調控通路進行系統的結構生物學與生
我國科學家解析出NPC1蛋白結構
近日,清華大學顏寧課題組與中國疾控中心、中科院微生物組高福院士課題組合作的一項最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰結構,并初步揭示了它的工作過程,從而為干預、治療罕見遺傳疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打開了新大門。 顏寧教授過去9年一直針對膽固醇代謝調控通路進行系統的結構生物學與生
冷凍電鏡+清華大學=7篇Cell、Nature、Science
施一公 該校的施一公院士、顏寧教授是這一領域的知名科學家。最近,兩位學者都有新成果發表在CNS上。7月22日,施一公教授研究組在Science雜志就剪接體的結構與機理研究發表兩篇長文,題目分別為“Structure of a Yeast Activated Spliceosome at 3.5
清華大學顏寧教授Cell-Research發表新研究成果
來自清華大學、劍橋生物醫學院的研究人員證實,蘭尼堿受體1(RyR1)的中央結構域是遠距離變構門控通道開放的傳感器。這一研究發現發布在7月29日的《Cell Research》雜志上。 領導這一研究的是清華大學的顏寧(Nieng Yan)教授。2007年作為普林斯頓大學博士的顏寧受聘于清華大學醫
清華大學顏寧教授Cell-Research發表新研究成果
來自清華大學、劍橋生物醫學院的研究人員證實,蘭尼堿受體1(RyR1)的中央結構域是遠距離變構門控通道開放的傳感器。這一研究發現發布在7月29日的《Cell Research》雜志上。 領導這一研究的是清華大學的顏寧(Nieng Yan)教授。2007年作為普林斯頓大學博士的顏寧受聘于清華大學醫
70天里第3篇Science-顏寧課題組喜訊不斷
9月7日,頂尖學術期刊《科學》雜志在其官網上在線發表了最新一批論文。其中,我們很高興地看到一篇來自顏寧課題組的研究。值得一提的是,這是在過去的這個暑假里,顏寧課題組發表的第三篇《科學》長文(Research Article)。在今天的這篇文章里,我們也將為各位讀者介紹和回顧這些進展。 9月6日
冷凍電鏡揭示DNA復制點火機制
在Van Andel研究所結構生物學家的帶領下,一個國際科學小組揭示了DNA復制的關鍵步驟,為許多疾病的驅動程序提供了新見解。 “以前的研究已經描述過聚集在DNA周圍的酶如何為DNA復制做準備了,在這里,我們描述的是這些酶就位時,它們會對DNA做什么,”《PNAS》文章通訊作者、表觀遺傳學中心
清華大學顏寧教授Science再發重要新成果
來自清華大學的研究人員報道稱,她們分離出了來自兔骨骼肌的Cav1.1復合物,并采用單顆粒冷凍電鏡技術借助直接電子檢測和先進的圖像處理確定了它的結構。獲得這一偽四聚體真核生物Cav通道與其輔助亞基的復合物的詳細結構,為認識相關通道的功能和疾病機制提供了重要的框架。這一重要的研究成果發布在12月18
同期Science發表三篇中國學者成果
最新一期(10月20日)Science雜志公布了三項中國學者的最新成果:首次解析了生物最古老的光受體之一——隱花色素的工作機制、揭秘脊椎動物頜演化之路,以及2型Ryanodine受體RyR2門控機制的結構基礎。 首先來自福建農林大學的研究人員首次解析了生物最古老的光受體之一——隱花色素的工作機
研究發現胰高血糖素受體結構揭示G蛋白選擇調控機制
近日,中國科學院上海藥物研究所吳蓓麗研究組、趙強研究組與中國科學院生物物理研究所孫飛研究組和澳大利亞莫納什大學Denise Wootten研究組合作,在G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptor,GPCR)結構與功能研究領域取得又一突破性進展:解析了人源胰高血糖素受體(
清華顏寧小組揭示巖藻糖轉運蛋白結構與功能
9月27日,清華大學醫學院教授顏寧領導的研究組與生命學院王佳偉博士、龔海鵬博士合作在《自然》在線發表論文,報道大腸桿菌巖藻糖(L-fucose)轉運蛋白(FucP)結構與功能的研究。 FucP從屬于Major Facilitator Superfamily (MFS)超家族。M
Cell解決數十年細胞生物學謎題
Scripps研究所(TSRI)的科學家們經過深入研究,闡明了細胞減壓閥的組成和工作機制。這項研究發表在一月二十八日的Cell雜志上,解決了一個由來已久的細胞生物學謎題。 早在幾十年前人們就發現細胞膜上存在某種離子通道,防止細胞攝入太多水而過度膨脹。這種減壓閥被命名為VRAC(體積調控的陰離子
Cell解決數十年細胞生物學謎題
Scripps研究所(TSRI)的科學家們經過深入研究,闡明了細胞減壓閥的組成和工作機制。這項研究發表在一月二十八日的Cell雜志上,解決了一個由來已久的細胞生物學謎題。 早在幾十年前人們就發現細胞膜上存在某種離子通道,防止細胞攝入太多水而過度膨脹。這種減壓閥被命名為VRAC(體積調控的陰離子
一年5篇CNS,顏寧團隊再發Nature!
近日,全球頂尖學術期刊 Nature 11月25日上線了來自顏寧教授團隊的一篇論文。這項研究以“加快評審文章”(Accelerated Article Preview)形式發布,是顏寧團隊多年來解構電壓門控鈣離子通道(voltage-gated calcium,Cav)的又一力作。也是今年顏寧團
清華院士Cell-Research發表重要研究成果
Ca2+/鈣調蛋白依賴的蛋白磷酸酶calcineurin(CN),是由一個催化亞基A和一個調控亞基B組成的異源二聚體。CN在多種細胞過程中起到了關鍵功能,比如心肌肥厚和T細胞激活。不過CNA調控區域的大部分結構還有待確定,CN活性的調控機制也存在相當大的爭議。 清華大學的研究團隊日前獲得了全長
專訪尹長城教授:技術發展帶來革命性突破
Ryanodine受體(RyR)是一類巨大的離子通道,介導多種細胞的鈣離子信號傳導,在肌肉的興奮-收縮偶聯中起到了關鍵性作用。不過,人們對RyR通道的激活和調控機制一直知之甚少。北大基礎醫學院的尹長城教授和中科院生物物理研究所的孫飛研究員最近在這方面取得了突破,他們領導團隊通過冷凍電鏡揭示了Ry
冷凍電鏡分辨率突破2?,顏寧等科學家連發新成果!
5月26日,發表在Cell上的一項研究中,美國國家癌癥研究所(NCI)的Sriram Subramaniam博士領導的研究小組使用冷凍電鏡(cryo-EM)突破了可視化蛋白質的技術壁壘。他們不僅用單顆粒冷凍電鏡獲得了小于100 kDa的蛋白復合體結構,還讓這一技術的分辨率突破了2 ?。 研究人
著名科學家Nature發表重要研究成果
在中樞神經系統中,神經遞質門控離子通道能夠根據神經遞質的結合情況,調節穿過神經元細胞膜的離子流,介導快速的興奮性和抑制性信號傳導。 甘氨酸是神經系統的主要抑制性遞質,它通過甘氨酸受體(GlyR)起作用,打開氯離子通道進而抑制神經元的激發。GlyR控制著多種運動和感知功能,包括視覺和聽覺。Gly
2023年,顏寧團隊首個研究成果發表!
電壓門控鈉通道 Nav1.6 在中樞神經系統(CNS)神經元放電中起著至關重要的作用。Nav1.6 的功能異常可能導致癲癇等神經系統疾病。因此,Nav1.6 的特異性抑制劑具有治療潛力。 2023 年 1 月 25 日,普林斯頓大學/清華大學顏寧團隊在 PNAS 在線發表題為“Cryo-EM
連發4篇頂刊——顏寧團隊系統介紹鈣離子通道蛋白調控機制
作為從心肌的肌漿網(內質網)釋放Ca2 +的開關,2型ryanodine受體(RyR2)受到多種調節劑的復雜調節。RyR2介導的Ca2 +釋放失調與威脅生命的心律不齊有關。關鍵調節劑,例如Ca2 +,FKBP12.6,ATP和咖啡因對RyR2的調節機制仍不清楚。 2019年12月2日,顏寧團隊
顏寧團隊揭示Ptch1與Hh復合物結構細節
Hedgehog(Hh)途徑控制胚胎發育和出生后組織維持和再生。通過Hh配體抑制Hh受體Patched(Ptch)減輕了信號級聯的抑制。 2019年5月24日,顏寧及龔欣共同通訊在Nature Communications在線發表題為“Inhibition of tetrameric Patc
冷凍電鏡橫空出世,2019年清華大學獨自發表16篇CNS
冷凍電鏡,是用于掃描電鏡的超低溫冷凍制樣及傳輸技術(Cryo-SEM),可實現直接觀察液體、半液體及對電子束敏感的樣品,如生物、高分子材料等。冷凍電鏡興起于2013年,在2017年10月4日,瑞典皇家科學院宣布2017年度諾貝爾化學獎授予對冷凍電鏡技術發展做出原創性貢獻的3位科學家,他們分別是瑞
清華大學顏寧與加州大學合作發表PNAS文章
近期,來自加州大學洛杉磯分校、清華大學生科院與日本、比利時等處的研究人員,發表了題為“Crystal structure of a LacY–nanobody complex in a periplasmic-open conformation”的文章,報道了在無糖狀態下一個LacY ww –N
顏寧團隊:RyR2的8個冷凍電子顯微鏡(cryoEM)結構
心肌收縮是由Ca2+進入細胞質引起的,最初來自細胞外環境,由Cav1.2介導,隨后由肌漿網Ca2+儲存,由RyR2介導。 Ryanodine受體是已知最大的離子通道,由分子量大于2兆道爾頓的同源四聚體組成。超過80%的蛋白質折疊成多結構域,感知與各種調節劑的相互作用,從離子到蛋白質。 RyR2活
揭示代謝型谷氨酸受體結構、二聚化及功能調控機制
代謝型谷氨酸受體(mGlu)屬于C類G蛋白偶聯受體(GPCR)家族,是人體內最重要的神經遞質受體之一。目前在人體內共發現了8種代謝型谷氨酸受體(mGlu1-8),其功能涉及學習、記憶、情緒以及疼痛感知等,是阿爾茲海默癥和精神分裂癥等疾病的治療靶點。然而,因其結構與功能研究方面尚無突破,迄今尚無這
生命中心顏寧研究組:類轉運蛋白-ABCA1-的三維結構
2017 年 6 月 8 日,生命中心顏寧研究組在《細胞》(Cell)雜志在線發表了題為《人源脂類外向轉運蛋白 ABCA1 的結構》(Structure of the Human Lipid Exporter ABCA1)的研究論文,首次報道了膽固醇逆向運輸過程中的關鍵蛋白 ABCA1 近原子分
南方醫科大顏光玗教授Nature揭示基因表達調控機制
由來自法國巴黎-薩克雷大學、中國南方醫科大學、美國賓夕法尼亞州立大學等機構的科學家組成的一個國際研究小組,揭示出了一些特殊的酶重塑細胞核中極其凝縮的遺傳物質,由此控制哪些基因獲得利用的機制。這一研究發現發布在1月27日的《自然》(Nature)雜志上。 中國南方醫科大學的顏光玗(Kuangyu