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  • Science:構建腫瘤浸潤T細胞的泛癌單細胞圖譜

    靶向腫瘤特異性T細胞的癌癥免疫療法已使許多癌癥患者受益,但是針對不同類型的癌癥的臨床療效差異很大。腫瘤浸潤T細胞經常進入功能失調狀態,這一現象被廣泛稱為T細胞衰竭(T cell exhaustion),而效應T細胞的抗腫瘤功能受多種因素調節,包括調節性T細胞(Treg細胞)的存在。T細胞的狀態和豐度在不同癌癥類型的腫瘤微環境(TME)中有所不同,這可能從根本上影響不同的臨床參數,如對免疫療法的藥物反應。 在一項新的研究中,為了建立一種高分辨率的泛癌T細胞圖譜,來自中國北京大學的研究人員對各種癌癥類型的患者的腫瘤、癌旁組織和血液樣本進行了單細胞RNA測序(scRNA-seq),并收集了其他已發表的scRNA-seq數據集。在校正了混雜因素和批次效應后,對這些不同的數據進行了整合。該圖譜由21種癌癥類型的316名患者的scRNA-seq數據組成。將T細胞表面上的T細胞受體(TCR)序列與基因表達譜組合起來,以描述T細胞的擴增和......閱讀全文

    仿生納米籠可特異性靶向腫瘤干細胞抗腫瘤轉移

      腫瘤的轉移是導致腫瘤患者死亡的主要原因,其中腫瘤干細胞(CSCs)被視為腫瘤轉移的根源。CSCs在腫瘤組織中比例非常少,且主要分布在腫瘤組織血管周圍或深部厭氧區域。如何突破各種生理屏障,將抗癌藥物高效遞送到腫瘤組織并特定靶向腫瘤CSCs是腫瘤轉移治療的一大挑戰。  中國科學院上海藥物研究所藥物制

    很多癌癥靶向治療藥物抑制T細胞抗腫瘤免疫反應

      在很多情形下,癌癥靶向療法要好于化療和外科手術摘除,這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進腫瘤產生的基因突變的癌細胞,而且不影響健康的沒有攜帶這些基因突變的正常細胞。在臨床試驗中,科學家們非常注重于探究靶向療法對腫瘤細胞的影響,但是卻沒有充分地研究它對免疫系統的影響。  然而,在一項新的研究中,來自

    武漢病毒所實現腫瘤細胞靶向特異性熒光成像和磁共振成像

      腫瘤檢測一直是癌癥診療的重要課題,生物納米探針為腫瘤檢測提供了新的材料和方法。中科院武漢病毒所崔宗強研究員領導的科研團隊基于鐵蛋白籠型納米結構,構建了腫瘤靶向-磁性-熒光多功能探針,實現了腫瘤細胞靶向特異性的熒光成像和磁共振成像。  人鐵蛋白能自組裝形成24聚體的蛋白籠

    《自然》子刊:可擴增篩選腫瘤新抗原特異性T細胞的技術

      隨著腫瘤的生長,機體的淋巴細胞會識別出這些異常的細胞,并浸潤到腫瘤中,這就是我們常說的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)。  TIL中有一部分是以腫瘤特異性新抗原為靶點的T細胞,這部分細胞具有很強的腫瘤殺傷能力。然而實際上,TIL的數量很少,且常常在腫瘤微環境中被抑制。  那么,我們是否可以通過某些手段

    工程T細胞高效鑒別腫瘤

      近日,來自國外一項臨床前試驗結果顯示,一種工程化嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor,CAR)T細胞的技術—親和力調整技術或可幫助科學家們有效區分癌細胞和正常細胞,從而幫助研究者在抵御實體瘤的過程中降低免疫療法對機體正常細胞的毒性。  許多實體癌癥都含有較高水平的特定

    Nature子刊:操控腫瘤靶向性細胞

      科學家們利用來自患者的干細胞重編程生成了一些T細胞,隨后采用近期開發的一種新策略修飾這些T細胞,使得它們具備了尋找及破壞腫瘤的能力。通過這種方法,他們能夠在實驗室中大量生成與自然T細胞相似的,無限數量的抗癌T細胞。在發表于8月11日《自然生物技術》(Nature Biotechnology)

    腫瘤內部竟存在干細胞樣T細胞!

      在一項新的研究中,來自美國埃默里大學等研究機構的研究人員發現免疫系統在一些患有腎癌和其他泌尿系統癌癥的患者的腫瘤內部建立了“前線作戰基地”或者說淋巴結樣結構。腫瘤中免疫細胞得到良好支持的患者更有可能在更長的時間內控制他們體內的癌癥生長,這一發現可能指導腎癌患者手術后的治療決策。此外,正在進行的研

    新型納米藥物,特異性殺傷腫瘤細胞!

      Dalhousie醫學院的研究人員開發了一種運送化療藥物的新方式。利用納米科技,這種新型藥物運送系統僅僅在腫瘤細胞釋放藥物,從而保護健康細胞不受傷害。這項研究工作于近日發表在Scientific Reports雜志上。  Naga Puvvada博士是Dalhousie醫學New Brunswi

    特異性抗原誘導的細胞毒性T細胞功能測定

    特異性抗原誘導的細胞毒性T細胞功能測定主要應用于(1)免疫細胞功能的測定(2)臨床自身免疫性疾病的診斷(3)多克隆次級信號轉導分子。實驗方法原理本方法先借助長期混合淋巴細胞培養法獲得抗原特異性CTL,然后再進行細胞毒試驗。其原理為:外周血淋巴細胞包含針對不同抗原的特異性CTL克隆,在體外經某一特定(

    特異性抗原誘導的細胞毒性T細胞功能測定

    實驗概要本方法先借助長期混合淋巴細胞培養法獲得抗原特異性CTL,然后再進行細胞毒試驗。其原理為:外周血淋巴細胞包含針對不同抗原的特異性CTL克隆,在體外經某一特定(或同種異體細胞)抗原刺激后,能識別該抗原的T細胞克隆被選擇性激活、增殖,而其他T細胞克隆則逐漸死亡;經3~4次刺激后,存活的均為識別特異

    特異性抗原誘導的細胞毒性T細胞功能測定

    一、基本原理本方法先借助長期混合淋巴細胞培養法獲得抗原特異性CTL,然后再進行細胞毒試驗。其原理為:外周血淋巴細胞包含針對不同抗原的特異性CTL克隆,在體外經某一特定(或同種異體細胞)抗原刺激后,能識別該抗原的T細胞克隆被選擇性激活、增殖,而其他T細胞克隆則逐漸死亡;經3~4次刺激后,存活的均為識別

    特異性抗原誘導的細胞毒性T細胞功能測定

    實驗試劑絲裂霉素C(Sigma):用培養液或PBS配制300μg/ml含20%的新生牛血清的RPMI 1640實驗材料EB病毒轉化的B淋巴母細胞株實驗步驟1.?? 特異性CTL的誘導和制備1)?? 取作者外周血分離PBMC,無血清1640洗兩遍,用含20%的新生牛血清的RPMI 1640調成1.5×

    特異性抗原誘導的細胞毒性T細胞功能測定

    一、基本原理本方法先借助長期混合淋巴細胞培養法獲得抗原特異性CTL,然后再進行細胞毒試驗。其原理為:外周血淋巴細胞包含針對不同抗原的特異性CTL克隆,在體外經某一特定(或同種異體細胞)抗原刺激后,能識別該抗原的T細胞克隆被選擇性激活、增殖,而其他T細胞克隆則逐漸死亡;經3~4次刺激后,存活的均為識別

    利用仿生脂蛋白調節腫瘤基質提高納米藥物靶向腫瘤細胞

      實體瘤中腫瘤基質細胞(如TAM、CAF等)和細胞外基質組成異常復雜的瘤內遞送屏障,嚴重阻礙了藥物在腫瘤組織中的滲透及其靶向腫瘤細胞的遞送。并且,瘤內腫瘤細胞分布呈高度異質性,即使制備了納米制劑也難以突破上述遞送屏障靶向腫瘤細胞,嚴重影響了其臨床治療效果。  針對上述難題,中科院上海藥物所張志文、

    HIV不光以T細胞為靶點,還會靶向作用巨噬細胞

      發表于國際雜志Journal of Clinical Investigation上的一項研究論文中,來自北卡羅來納州大學醫學院的研究人員通過研究發現,HIV可以感染巨噬細胞并在巨噬細胞內進行繁殖,巨噬細胞是機體肝臟、大腦和結締組織中的一種大型白細胞,該研究發現或可幫助開發治療HIV感染的新型療法

    Cell:B細胞誘導T細胞抗腫瘤免疫機制

      近日,美國耶魯大學的研究團隊發現B細胞誘導腫瘤抗原特異性的濾泡輔助性CD4+T 細胞,從而發揮抗腫瘤免疫應答作用的機制。相關研究成果發表在《Cell》,題為:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati

    I型糖尿病研究檢驗-T細胞靶向療法

      美國華盛頓州西雅圖(2013年8月28日)——由Steve Gitelman博士(美國加州大學舊金山分校)領導的、免疫耐受網絡(ITN)贊助的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白(Thymoglobulin)抑制新診斷的I型糖尿病研究(START)臨床研究的結果發表在了今天的《柳葉刀?糖尿病與內分泌學》

    靶向性抗腫瘤細胞免疫技術的特點介紹

      ACTL靶向性抗腫瘤細胞免疫技術在臨床使用中的相對其他腫瘤治療技術有四大特點,包括:安全性好、感染率高、逆轉耐藥性、大量獲得ACTL特異殺傷性T細胞。具體如下:  1、安全性好  ACTL靶向性抗腫瘤細胞免疫技術采用的AAV野生型腺相關病毒,是美國國立衛生院NIH和FDA允許用于基因治療的最安全

    靶向性抗腫瘤細胞免疫技術的治療優勢

      1、創新性:獲得多項歐美及國際ZL。  美國ZL技術,編號:5,139,941  歐洲ZL技術,編號:6,153,436 6,506,600  國際ZL,編號:09/634,952  2、安全性:AAV是唯一獲得美國NIH及FDA認證的RG1病毒載體;不良反應小。  3、精準性:腫瘤抗原決定簇誘

    樹突狀細胞具有更多協調腫瘤靶向的能力

    了解免疫細胞如何靶向腫瘤對癌癥免疫治療至關重要。一種樹突狀細胞激活兩種T細胞,并協調它們的相互作用,這一發現揭示了免疫系統對腫瘤的反應。有效的抗癌免疫反應的產生是一個多方面,多步驟的過程。Ferris等人在《自然》中撰文。圖1揭示了一種稱為樹突狀細胞的免疫細胞比以前認為的具有更多的協調腫瘤靶向能力。

    JCI:HIV不光以T細胞為靶點,還會靶向作用巨噬細胞

      發表于國際雜志Journal of Clinical Investigation上的一項研究論文中,來自北卡羅來納州大學醫學院的研究人員通過研究發現,HIV可以感染巨噬細胞并在巨噬細胞內進行繁殖,巨噬細胞是機體肝臟、大腦和結締組織中的一種大型白細胞,該研究發現或可幫助開發治療HIV感染的新型療法

    Nature:靶向饑渴的腫瘤

      來自杜克大學醫學院的研究人員在4月9日的《自然》(Nature)雜志上報告稱,用于治療一種罕見遺傳疾病、阻斷銅攝取的藥物似乎找到了其他的用途:可用來對抗某些類型的癌癥。研究人員發現,攜帶一種BRAF基因突變的癌癥需要銅來促進腫瘤生長。   黑色素瘤便是這樣的一種腫瘤。根據美國國家癌癥研究所的統

    Cancercell:靶向“上癮”的腫瘤

      采用他們所說的一種有前景的高度選擇性的治療策略,達納法癌癥研究所的科學家們通過靶向讓癌癥“上癮”的異常蛋白安全地抑制了小鼠的乳腺癌和一種形式的白血病。   雖然研究人員利用藥物遺傳沉默或阻斷了正常組織以及癌組織中的蛋白,動物卻仍然保持健康。研究人員將這一成果報告在10月16日的《癌細胞》(Ca

    細胞核定位的腫瘤靶向多肽進行功能成像和靶向藥物遞送

      靶向多肽在腫瘤早期檢測、術中微小病灶描繪以及控制顯影劑全身毒性等方面具有較大臨床意義。在許多臨床前研究中,靶向多肽已經被成功驗證用于腫瘤成像和手術導航的分子探針配體。比如,通過結合腫瘤細胞表面的αvβ3整合素來特異性靶向膠質母細胞瘤、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和乳腺癌的RGD肽,通過結合內皮細胞上

    特異性性索間質細胞腫瘤的基本介紹

      約占卵巢腫瘤的5%~10%。此類腫瘤能分泌激素并出現相應癥狀,又稱功能性卵巢腫瘤。其中顆粒和卵泡膜細胞瘤因能分泌雌激素,在女孩可引起性早熟,生育年齡可出現月經紊亂,老年婦女可發生絕經后出血。約15%伴發子宮內膜癌。而睪丸母細胞瘤多能分泌雄激素,病人出現男性化表現。  顆粒細胞瘤:是功能性卵巢腫瘤

    腫瘤內的“壞脂肪”,會抑制T細胞的抗腫瘤能力!

      日前,《細胞》出版社旗下的《免疫》雜志發表了一個關于腫瘤的重要發現:來自Salk研究所的科學家發現腫瘤微環境里充滿了氧化的脂肪分子。被T細胞“誤食”后,這些脂肪分子會抑制T細胞的抗腫瘤能力!    這個發現加深了我們對腫瘤微環境的認知。“我們知道腫瘤微環境不利于健康細胞的代謝。理解哪些代謝途徑有

    多特異性duoCART細胞有效消除小鼠體內HIV感染細胞

      物在控制HIV(人類免疫缺陷病毒)方面效果驚人地好,但并非對所有人都有效,也并非沒有副作用。這就是為什么一小部分被稱為“精英控制者(elite controllers)”的患者長期以來吸引著研究人員:他們的免疫系統在沒有藥物的情況下能在幾十年內自然地抑制HIV。  現在,一個團隊受到小鼠實驗成功

    靶向細胞存活機制-難治腫瘤有望迎來新療法

      有些癌癥細胞盡管最初能被藥物所抑制,但隨著對藥物產生抗性而再次生長。另一些癌癥細胞則擴增極快,乃至藥物的抑制作用無法表現出來。上周發表的兩篇科學論文通過針對癌癥的生存和擴增機制,為治療難治性腫瘤提供了潛在的新方法。  第一篇由辛辛那提大學俄亥俄分校的研究人員發表在《Cell Reports》上的

    概述靶向性抗腫瘤細胞免疫技術的技術背景

      2011年10月3日,加拿大科學家、美國醫學會和美國國家科學院院士拉爾夫·斯坦曼(Steinman)教授獲得2011年諾貝爾醫學獎。斯坦曼獲獎的原因在于他在“樹突狀細胞(Dendritic Cell,DC細胞)及其在適應性免疫系統方面作用的發現”。21世紀初,美國斯坦福大學醫學院腫瘤中心劉勇教授

    靶向性抗腫瘤細胞免疫技術的臨床治療流程

      ACTL腫瘤治療技術的具體治療流程  第一步:抽取腫瘤患者靜脈外周血(50-150毫升)或采用血細胞分離機直接分離出外周血單個核細胞(PBMC)。  第二步:經培養,PBMC被分離為淋巴細胞和單核細胞,淋巴細胞繼續培養,備用。rAAV病毒感染單核細胞,并以細胞因子誘導成熟的樹突狀細胞(DC)產生

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