簡述突觸核蛋白錯誤折疊
研究發現α-突觸核蛋白正常、錯誤折疊及其寡聚化之間存在動態平衡，當這種平衡被打破后原纖維迅速聚集成大分子、不溶性的細纖維；α-突觸核蛋白在不同的影響因素下會表現出許多種形態，包括舒展態、溶解前球型態、α-螺旋態（膜結合），β-片層態、二聚體態、寡聚體態、以及不可溶的無定型態和纖維態；α-突觸核蛋白的點突變導致的結構改變、胞內含量的增加、大量蛋白分子的堆積、結構序列的截短、胞內陰離子及鹽類的濃度（PH值的改變）、神經毒性分子（重金屬，有機溶劑，一氧化碳，MPTP,殺蟲劑和除草劑）、翻譯后的修飾（氧化，磷酸化和硝基化）等等都可以促進α-突觸核蛋白聚集形成難溶纖維[17]；當前認為寡聚態的α-突觸核蛋白最具有細胞毒性。......閱讀全文
簡述突觸核蛋白錯誤折疊
研究發現α-突觸核蛋白正常、錯誤折疊及其寡聚化之間存在動態平衡，當這種平衡被打破后原纖維迅速聚集成大分子、不溶性的細纖維；α-突觸核蛋白在不同的影響因素下會表現出許多種形態，包括舒展態、溶解前球型態、α-螺旋態（膜結合），β-片層態、二聚體態、寡聚體態、以及不可溶的無定型態和纖維態；α-突觸核蛋
簡述突觸核蛋白的發現史
突觸核蛋白最初于1988年由Maroteaux等利用純化的抗膽堿能囊泡抗體在電鱘體內發現，并且確定其分布在神經突觸前末梢和核周[1,2]，同樣突觸核蛋白也在阿爾滋海默病的老年斑塊內發現，但沒有β-淀粉樣蛋白含量高，突觸核蛋白的中間部分（aa61-65）被命名為非β-淀粉樣結構（NAC）。至今人們
簡述突觸核蛋白的伴侶蛋白樣作用
Kim等發現α-突觸核蛋白能夠表現出類似伴侶蛋白樣作用防止谷胱甘肽硫轉移酶（GST）和醛縮酶在受熱的條件下發生沉淀，并且還能防止二硫蘇糖醇（DTT）誘導α-乳白蛋白和小牛血清蛋白的沉淀[29]，這可能與α-突觸核蛋白能夠與發沉降過程中的蛋白質的親水性結構域結合并穩定其結構不被破壞。
突觸核蛋白抗細胞凋亡作用
Alves da Costa等發現與模擬轉染的TSM1型神經元對照，野生型的α-突觸核蛋白能夠顯著地減弱三種不同的細胞凋亡誘導劑星孢菌素、依托泊苷和神經酰胺C2對胞內半胱天冬酶（caspase）的激活[30]，同樣這可能與α-突觸核蛋白的伴侶樣蛋白作用有關；Ostrerova等也發現α-突觸核蛋
關于突觸核蛋白的結構介紹
總體結構 α-突觸核蛋白是位于4q21-22SNCA基因[16]編碼的一個小分子蛋白質，分子量為19kDa,，由140個氨基酸構成，可以分成三個部分： 氨基端: (aa 1~60)包含了5個家族性帕金森病的突變位點以及高度保守的11個氨基酸中組成的KTKEGV 7模體重復序列，易形成兩性α
關于突觸核蛋白的特性介紹
它的結構很大程度上依賴于其所處的細胞內環境，并且會表現出不同的結構如單體、寡聚體、原纖維和纖維等，病理狀態下的突觸核蛋白容易聚集形成不溶性的纖維蛋白沉淀，最終導致神經細胞死亡。人類基因學的研究證明了α-突觸核蛋白基因突變在家族性的帕金森病中的主要致病地位，并且α-突觸核蛋白的聚集有類似朊蛋白樣的
關于突觸核蛋白的基本介紹
α-突觸核蛋白是一種在中樞神經系統突觸前及核周表達的可溶性蛋白質，它與帕金森病的發病機制和相關功能障礙密切相關，是路易小體的主要成分。 α-突觸核蛋白的功能多樣，可能參與到突觸結構的維持、神經的可塑性、學習、記憶、發生、細胞粘附、磷酸化、細胞分化以及多巴胺的攝取調控等許多方面。
突觸核蛋白的發病機制介紹
損害線粒體：Nakamura等發現在哺乳動物的多種細胞中過量表達α-突觸核蛋白可以造成線粒體的裂解，而在胞內的其他細胞器的形態變化很小（如高爾基復合體），α-突觸核蛋白不抑制線粒體的融合而表現出促進其分裂，并且不依靠線粒體分裂時需要的主要分裂蛋白Drp1[42]；另外過量表達的α-突觸核蛋白能夠
關于突觸核蛋白降解異常的介紹
泛素蛋白酶體系統（UPS）和自嗜溶酶體系統（ALP）是細胞內最重要的兩個清除異常折疊或老化的蛋白質的機制[35,36]；其中UPS選擇性降解胞內短半衰期、胞膜蛋白、異常折疊以及受損的蛋白質，帕金森病的兩個家族性基因突變Parkin[37]和UCHL1[38]均為影響UPS的功能導致異常α-突觸核
突觸核蛋白的生理功能介紹
抑制多巴胺神經遞質的釋放： Abeliovich等證實α-突觸核蛋白基因敲除的小鼠黑質在成對電刺激條件下多巴胺釋放量增加，而小鼠的生理活動不受影響，并且大腦的神經元結構保持完整，但α-突觸核蛋白可能在病理條件下發揮保護作用[24]。 調節突觸膜的囊泡釋放： Murphy等利用反義寡核苷酸技
突觸核蛋白與synphilin1蛋白結合
Engelender等運用酵母雙雜交技術發現synphilin-1蛋白能作為調節分子將α-突觸核蛋白錨釘在參與囊泡轉運和細胞骨架功能的蛋白分子上面[25]；synphilin-1蛋白是一個90kDa的胞內蛋白質，含有ANKYRIN樣重復單位、一個螺旋結構域和可能的ATP/GTP結合位點；Kawa
PNAS：藥物伴侶修正蛋白錯誤折疊
Oregon Health & Science大學的研究人員在小鼠中展示了一項革命性的新技術，該技術將有望治療蛋白錯誤折疊所引起的多種人類疾病，例如囊性纖維化、白內障和阿爾茨海默癥等。文章發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。 基因突變會使蛋白分子發生錯誤折疊，這些蛋白仍然保有功能，
研究發現蛋白變形導致疾病差異
俗話說一顆老鼠屎壞了一鍋粥，大腦中的一些異常蛋白就是這樣。這些折疊錯誤的蛋白，會使其附近的蛋白也發生錯誤折疊。日前，NIH資助的一項新研究顯示，一種蛋白能夠形成多個異常形態，對其他蛋白產生不同模式的影響，從而導致相應的神經性疾病。發表在本期Cell雜志上的這項研究，為治療帕金森癥和其他神經退行性
Neuron：早期干預帕金森病
帕金森病是繼阿爾茨海默病之后第二常見不可治愈的神經退行性疾病，其特征是大腦細胞中錯誤折疊蛋白質的（α-synuclein，α-突觸核蛋白）聚積。越來越多的蛋白質開始聚集在一起時，就會導致神經組織死亡，留下大片的“死腦物質”——路易小體（Lewy Bodies）。隨著腦細胞的死亡，它們會損害一個人
研究揭示APOE4加劇α突觸核蛋白病變
科學家們已經確定了神經退行性疾病的幾種遺傳風險因素。在這些遺傳風險因素中，載脂蛋白E（APOE）ε4等位基因（APOE4）是導致遲發性阿爾茨海默病的最強遺傳危險因素，主要是通過驅動淀粉樣β病理引起的。最近，人們還發現APOE4是路易體癡呆（Lewy body dementia, LBD）的一種遺
人α突觸核蛋白(aSynuclein)ELISA試劑盒
人α-突觸核蛋白(a-Synuclein)ELISA試劑盒?(用于血清、血漿、細胞培養上清液和其它生物體液內)?原理本實驗采用雙抗體夾心?ABC-ELISA法。用抗人?a-Synuclein?單抗包被于酶標板上，標準品和樣品中的?a-Synuclein與單抗結合，加入生物素化的抗人a-Synucle
減緩帕金森發病進程？α突觸核蛋白功能強大！
近日，一項刊登在國際雜志Journal of Parkinson's Disease上的研究報告中，來自喬治城大學醫學中心等機構的科學家們通過研究發現，靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）或能有效減緩帕金森疾病的進展。圖片來源：University of Gr
突觸核蛋白協助SNARE復合體功能介紹
SNARE復合體在囊泡與細胞膜的融合的過程中起著重要的作用，它包括兩個成分v-SNARE（VAMP）位于囊泡上，t-SNARE(syntaxin,SNAP-25)位于突觸前膜,兩者相互配對并形成穩定的SNARE復合體，在復合體的形成過程中，釋放出來的能量將囊泡與突觸前膜拉近，而半胱氨酸鉸鏈蛋白-
Cell：瓦解錯誤折疊蛋白的新武器
蛋白質發生錯誤折疊，導致變形的蛋白無法執行正常功能，是諸如肌萎縮側索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默氏癥、帕金森病等腦病形成的關鍵。當前，還沒有辦法來逆轉蛋白質錯誤折疊 來自賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的生物化學和生物物理學副教授James Shorter博士，現在找到了一種可能的
多種帕金森相關的大腦障礙或許源于相同α突觸核蛋白
近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學的研究人員通過研究發現，不同帕金森相關的腦部障礙（synucleionpathies）的主要特征或許都是細胞內錯誤折疊的蛋白質；研究者發現，α-突觸核蛋白（α-syn）的病理學形式或是誘發多種疾病的罪魁禍首。 圖片來源：
多種帕金森相關大腦障礙源于相同α突觸核蛋白不同品系
近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學的研究人員通過研究發現，不同帕金森相關的腦部障礙（synucleionpathies）的主要特征或許都是細胞內錯誤折疊的蛋白質；研究者發現，α-突觸核蛋白（α-syn）的病理學形式或是誘發多種疾病的罪魁禍首。 blob.
帕金森病中細胞為什么死亡？科學家找到了原因
我們知道，帕金森病中的神經元損失與異常線粒體功能和蛋白抑制障礙相關，而識別與這些病理相關的機制，對于進一步理解PD發病機制至關重要。 論文的第一作者、圭爾夫大學Scott Ryan教授發現，心磷脂（Cardiolipin）是神經細胞內的一種分子，有助于確保 “α-突觸核蛋白”的蛋白質正確折疊。
突觸核蛋白的硝基化聚集物具有細胞毒性
生物物理所發現突觸核蛋白a-synuclein的硝基化聚集物具有細胞毒性 我國已經進入老齡化社會，神經退行性疾病給個人、家庭、社會造成了沉重的經濟和精神負擔。神經元的變性死亡是神經退行性疾病的重要病理機制。 中國科學院生物物理研究所腦與認知科學國家重點實驗室赫榮喬研究組在蛋白質的硝基化修飾方
PNAS：新探針量化細胞內折疊和錯誤折疊蛋白水平
美國Scripps研究所（TSRI）的科學家發明了一種小分子折疊探針，可在不同條件下量化細胞內正常折疊的功能性蛋白，以及疾病相關的錯誤折疊目的蛋白。 科學家們長期以來都需要更好的工具在細胞內進行這種測量，因為蛋白質錯誤折疊是組織損傷的一個主要原因。以過多蛋白錯誤折疊為特征的疾病，折磨著全球
α突觸核蛋白或能有效減緩帕金森疾病的發展？
近日，一項刊登在國際雜志Journal of Parkinson's Disease上的研究報告中，來自喬治城大學醫學中心等機構的科學家們通過研究發現，靶向作用腸道中的α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）或能有效減緩帕金森疾病的進展。圖片來源：University of Gr
帕金森病中細胞為什么死亡－科學家找到了原因－Nature子刊
帕金森病（PD）是一種常見的退行性運動障礙。近日，圭爾夫大學（University of Guelph）的一位研究人員發現了該病中神經細胞死亡背后的因素之一，或可以減緩這種致命神經退行性疾病的進展。 來源: CC0 Public Domain 我們知道，帕金森病中的神經元損失與異常線
《自然》：“分子伴侶”研究或成治療帕金森病新方向？
帕金森病是一類常見的神經退行性疾病。在這些患者的神經細胞里，往往能看到一類叫做路易小體（Lewy bodies）的結構，里頭是α突觸核蛋白的積聚。如何針對這類蛋白，避免路易小體的產生，也是帕金森病治療領域的一個熱門方向。 今日，《自然》雜志在線發表了一篇來自歐洲的論文。來自瑞士巴塞爾大學（Un
突觸核蛋白阻斷內質網到高爾基體的囊泡轉運
內質網相關降解（ERAD）為胞內蛋白質質量控制系統，它能保證異常蛋白質不能通過細胞分泌途徑，主要通過內質網選擇性將錯誤折疊或者變性的蛋白質運送到胞質中的蛋白酶體進行降解[40]；當蛋白酶體功能障礙時α-突觸核蛋白的聚集同樣可以影響到內質網，造成內質網壓力；Cooper等發現表達α-突觸核蛋白基因
檢測阿爾法—突觸核蛋白分子，有望及早診斷帕金森病
一個研究團隊日前在美國《臨床和轉化神經病學紀事》期刊上報告說，他們新開發的一種技術能在病情早期準確檢測帕金森病，小規模試驗已取得不錯效果。 由愛丁堡大學研究人員領銜的團隊開發了一種新的檢測技術，主要針對一種名為阿爾法—突觸核蛋白的分子進行檢測。這種蛋白分子在健康人腦部也存在，但在帕金森以及其他
突觸核蛋白抑制磷脂酶D2的活性
Jenco等在體外研究發現牛腦中含有一種熱穩定因子能夠抑制磷脂酶D2的活性，最后證明該因子為與α、β突觸核蛋白混合結構的同系物[23]；磷脂酶D2能夠催化卵磷脂的水解并且表現出調節細胞骨架的重組和質膜的內吞，因此α-突觸核蛋白可以影響細胞膜的結構和穩定性。