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  • CD47抗體/融合蛋白的臨床布局:信達、恒瑞角逐國內市場

    近日,信達生物、恒瑞醫藥的CD47單抗相繼在NCT, CDE平臺登記臨床試驗方案,筆者借此機會概述CD47抗體/融合蛋白臨床試驗進展,本文將主要以單抗Hu5F9-G4為重點,對比CD47抗體/融合蛋白的臨床布局。 1、CD47抗體/融合蛋白主要產品匯總 全球CD47抗體/融合蛋白產品均處于臨床早期,筆者列出了處于IND-II期臨床階段的10個產品,其中Forty Seven開發的人源化抗CD47單抗Hu5F9-G4進展最快。具體如下表: 產品類別,主要分為抗體和融合蛋白兩類: 1. 融合蛋白類 一般為SIRPα野生型與IgG-Fc的融合蛋白,其中: TTI-621和TTI-622區別在于前者Fc為IgG1亞型 ALX148的活性區為CD47高親和力的SIRPα區 2. 單克隆抗體類 處于臨床階段的幾款單抗,均靶向于CD47,Fc為IgG4亞型。 2、CD47抗體/融合蛋白主要臨床進展 Hu5F9-G4:......閱讀全文

    CD47抗體/融合蛋白的臨床布局:信達、恒瑞角逐國內市場

      近日,信達生物、恒瑞醫藥的CD47單抗相繼在NCT, CDE平臺登記臨床試驗方案,筆者借此機會概述CD47抗體/融合蛋白臨床試驗進展,本文將主要以單抗Hu5F9-G4為重點,對比CD47抗體/融合蛋白的臨床布局。  1、CD47抗體/融合蛋白主要產品匯總  全球CD47抗體/融合蛋白產品均處于臨

    納米囊泡靶向遞送CD47/PDL1抗體治療肺癌

      PD-L1免疫檢查點阻斷已成為治療肺腺癌的重要手段,但治療響應率較低。CD47/PD-L1聯合阻斷可以提高治療響應率,但因脫靶效應引起的免疫相關不良事件(IRAEs),極大地影響了其臨床療效。因此,如何在提高肺腺癌免疫治療響應率的同時降低IRAEs 是提高免疫治療效果的關鍵科學問題。  2023

    Science子刊:抗CD47抗體有望高效治療5種惡性兒童腦癌

      在一項新的研究中,來自美國斯坦福大學醫學院的研究人員臨床前試驗中發現在接受兒童腦癌細胞移植的模式小鼠體內,一種導致巨噬細胞吞噬和吃掉腫瘤細胞同時不傷害健康腦細胞的抗體能夠安全地和有效地治療5種兒童腦癌類型。相關研究結果發表在2017年3月15日的Science Translational Med

    生物物理所等在腫瘤靶向抗體免疫治療領域取得新進展

      腫瘤靶向單克隆抗體是腫瘤免疫治療領域的重要手段。阻斷性抗CD47單克隆抗體在腫瘤治療方面的研究已經顯示了突出的效果,但是其作用機制尚不清楚。基于免疫缺陷小鼠的人源腫瘤異種移植模型表明阻斷性抗CD47抗體是通過巨噬細胞發揮作用。然而由于適應性免疫系統在該模型中的缺失,適應性免疫應答特別是T細胞免疫

    中科院科學家在腫瘤靶向抗體免疫治療領域取得新進展

      隨著人類在免疫系統和腫瘤發生機制上認識的深入,腫瘤免疫療法已經日益成為人類對抗腫瘤的有力武器。其中,腫瘤靶向單克隆抗體是腫瘤免疫治療領域的重要手段之一。目前研究已經發現,阻斷性抗CD47單克隆抗體在腫瘤治療方面有著非常良好的效果,但是這一過程的作用機制仍是一個謎。前期研究發現基于免疫缺陷小鼠的人

    對付白血病的新辦法,將“別吃我”變成“快吃我”

      在急性髓系白血病(AML)中,異常紅細胞通過表達“別吃我”的信號CD47,逃過免疫系統的攻擊。如今,癌癥研究人員通過新發現的CD47阻斷抗體,將這個信號轉化為“快吃我”,從而為白血病的治療帶來希望。  2009年,斯坦福大學Irving Weissman領導的研究小組發現,白血病等血液癌癥廣泛表

    BhSIRPA小鼠簡述

    SIRPα/CD47應該是一對大家耳熟能詳的免疫檢查點了,與大多數免疫檢查點不同,SIRPα并不存在于淋巴細胞表面,而是廣泛表達于巨噬細胞、骨髓細胞的表面的跨膜蛋白。其胞外區包含了三個免疫球蛋白樣的結構域( Immunoglobulin-like domains ),通過這個具有多樣性的Ig

    這五家公司-哪家造的AK47能一槍爆頭,精準點殺癌細胞?

      癌癥免疫療法可以說是近年來生物科學領域的重頭大戲,基于T細胞的CTLA4抗體、PD-1抗體、PD-L1抗體等的免疫檢查點抑制劑療法和CAR-T、TCR-T等細胞療法皆是近年來大熱的免疫療法。但是最近,一個名為CD47的靶點卻異軍突起,大放異彩,成為各大投資者的追逐對象。  最近,斯坦福大學醫學院

    抗癌路漫漫,又翻一座山,名曰“CD24”

      近日,發表于Nature的一篇癌癥免疫療法的論文揭示了一種可媲美PD-1的靶點。該研究顯示一些癌細胞通過一種叫做CD24的蛋白向附近的免疫細胞發出“不要吃我”的信號,對該信號蛋白進行有效的阻斷,可用于開發針對乳腺癌、卵巢癌和其它難以治療的癌癥的革命性免疫療法。  癌細胞通常會在細胞表面表達特定的

    Nature:抗腫瘤抗體有望阻止動脈粥樣硬化

      在一項新的研究中,來自美國斯坦福大學醫學院的研究人員發現讓腫瘤細胞展示在它們表面上的保護它們自己免受免疫系統吞噬的一種信號也在動脈粥樣硬化---經常導致心臟病和中風發作---產生過程中發揮著作用。相關研究結果于2016年7月20日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“CD47-blockin

    傅陽心開發CTLA4SIRPα融合蛋白靶向刪除腫瘤浸潤Treg細胞

      腫瘤浸潤Treg抑制抗腫瘤效應T細胞免疫應答,和疾病進展正相關。刪除Treg能夠顯著提高抗腫瘤免疫應答效果,然而系統性刪除Treg可能引發激活自身免疫反應,帶來顯著副作用。因此,特異性刪除腫瘤浸潤Treg是更可取的策略。作為FDA批準的首個抗腫瘤免疫檢查點阻斷(checkpoint blocka

    Science重要成果:破壞癌細胞的詭計

      為了避免遭受我們的免疫系統破壞,癌細胞會耍一些詭計。當它們分裂形成腫瘤之時,它們飛行在吞噬死亡細胞和危險入侵物的重要免疫細胞——巨噬細胞的雷達之下。如今,許多的抗體藥物都是在某種程度上通過標記腫瘤細胞,促使巨噬細胞破壞這些細胞,來治療癌癥患者。盡管這些藥物延長了患者生命,但它

    免疫治療新藥物!免疫細胞吃不吃腫瘤細胞它說了算!

      髓系免疫細胞會通過吞噬癌細胞來殺傷癌細胞,但是癌細胞會通過發出“別吃我”的信號來避免被免疫細胞吞噬。而近日來自荷蘭癌癥研究所的免疫學家Ton Schumacher、荷蘭萊頓大學醫學中心(UMC)Ferenc Scheeren及其合作者發現了一種抑制“別吃我”信號的新方法,從而找到了免疫治療的新靶

    CD47檢查點抑制劑ALX418獲美國FDA兩個快速通道資格

      ALX Oncology是一家臨床階段的免疫腫瘤學公司,致力于開發阻斷CD47檢查點機制的創新療法,癌細胞利用這種機制來逃避免疫系統。近日,該公司宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已授予其先導候選藥物ALX148兩個快速通道資格認定(FTD),用于一線治療頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者,以

    藥物組合幫巨噬細胞“吃掉”腫瘤

    在合成SIRPα蛋白(CV1單核細胞)和抗癌藥物利妥昔單抗的雙重打擊下,小鼠體內的腫瘤在29天后被清除。   為了避免被免疫系統破壞,癌細胞耍了一些小手段。當它們分裂形成腫瘤時,會避免讓巨噬細胞察覺到,巨噬細胞是從事消滅死亡細胞和危險入侵者的免疫細胞。現在,許多癌癥患者都在利用抗體藥物進行治療

    總緩解率高達92%-CD47靶向療法初步臨床結果積極

      日前,Forty Seven公司在第61屆美國血液學會(ASH)年會上宣布,其靶向CD47的單克隆抗體magrolimab,與azacitidine組成的聯合療法,在治療骨髓增生異常綜合癥(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者的1b期試驗中,表現出優于azacitidine單藥療法的治療效果。

    CD47是癌癥免疫檢查點療法的新型靶點

      CD47主要表達于癌細胞表面,通常被認為是癌細胞免于宿主免疫系統攻擊的保護性受體。最近一項研究表明T細胞與樹突狀細胞(DC)可以通過CD47阻斷效應發揮抗腫瘤的效應。  巨噬細胞發揮吞噬效應需要兩個信號同時起作用:一個是靶向細胞表面的"eat me"信號的激活,另一個是同意目標表面"don't

    《自然·癌癥》:找到激活巨噬細胞的關鍵了

    作為腫瘤治療的主流手段,放射治療(以下簡稱放療)由于其有效性以及安全性,得到了廣泛的應用[1-2]。然而,臨床治療結果表明,單獨使用放療,極少能根除腫瘤;由于其具有局部作用的特點,也難以抑制已轉移的腫瘤。因此,將放療與其他療法聯合使用,以達到系統性的腫瘤控制效果,是臨床研究中的熱點問題。近年來,放療

    Nature子刊:發現癌細胞第二種“自保信號”

       該研究對應文章則發表于最新上線的Nature Immunology雜志,名為Engagement of MHC class I by the inhibitory receptor LILRB1 suppresses macrophages and is a target of cancer

    JEM:腸道菌群或能“潛入”腫瘤幫助改善抗癌免疫療法效率

      近日,一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,來自西南醫學中心和芝加哥大學等機構的科學家們通過研究發現,生活在腸道中的細菌或會在腫瘤中積累并改善小鼠癌癥免疫療法的治療效力,相關研究結果表明,利用雙歧桿菌(Bifidobacteria)來治

    納米醫學:給抗腫瘤藥物一個“通行證”

      當今,納米技術領域一個備受歡迎的目標是:用微粒作為容器來定向輸送藥物,尤其是送往腫瘤。但是,免疫系統中被稱為巨噬細胞的“哨兵”很塊就會發現外來的入侵物,并將其吞沒。現在,賓夕法尼亞州的一組研究人員發現了一個方法:賦予微粒一個分子“通行證”,使這些微粒能夠在老鼠體內繞過巨噬細胞,將藥物送往腫瘤并幫

    納米醫學:走向成功的通行證

      當今,納米技術領域一個備受歡迎的目標是:用微粒作為容器來定向輸送藥物,尤其是送往腫瘤。但是,免疫系統中被稱為巨噬細胞的“哨兵”很塊就會發現外來的入侵物,并將其吞沒。現在,賓夕法尼亞州的一組研究人員發現了一個方法:賦予微粒一個分子“通行證”,使這些微粒能夠在老鼠體內繞過巨噬細胞,將藥物送往腫瘤并幫

    Nature揭秘:想要免疫療法有效?這是有條件的!

      4月19日,Nature雜志發表了題為“SLAMF7 is critical for phagocytosis of haematopoietic tumour cells via Mac-1 integrin”的免疫療法新成果。來自加拿大蒙特利爾臨床研究所(Institut de recher

    我國科學家研發納米囊泡傳遞抗體增強的抗腫瘤免疫力

      CD47/PD-L1抗體組合表現出持久的抗腫瘤免疫力,但其也會引起免疫相關不良事件(IRAEs)而影響臨床療效。南方醫科大學第一附屬醫院研究團隊研發聚合物納米囊泡,用于遞送CD47/PD-L1抗體,增強了肺腺癌的抗腫瘤免疫力并降低了免疫毒性。該研究成果于近日發表在《Advanced Scienc

    通過調控免疫檢查點重塑腫瘤局部免疫微環境

      腫瘤細胞通過誘導免疫檢查點的異常表達逃避免疫細胞攻擊。靶向T細胞免疫檢查點PD1/PDL1的免疫療法可恢復CD8+T細胞功能,成為當前最受期待的有可能治愈惡性腫瘤的方法,但大部分患者因為原發或繼發耐藥導致腫瘤侵襲進展,免疫治療耐藥原因的探究成為當前研究的熱點。  既往研究表明免疫微環境中的免疫細

    《自然》子刊:顧臻團隊研發納米噴膠-可抑制術后腫瘤復發

      今日,《自然》子刊《自然·納米技術》(Nature Nanotechnology)在線刊登了一項創新抗癌研究:加州大學洛杉磯分校(UCLA)華人學者顧臻教授與其團隊開發出了一種新型癌癥免疫治療策略。通過在腫瘤切除部位噴灑噴霧,快速形成凝膠,并通過包埋其中的納米顆粒緩釋抗體藥物,研究人員在動物模型

    確定這種蛋白是導致新冠肺炎重癥的潛在因素

    重癥新冠患者  近日,英國肯特大學生物科學學院和歌德大學醫學病毒學研究所的研究人員發現,當一個人感染新冠病毒時,他體內的一種特定蛋白質——CD47蛋白決定了他感染病毒的嚴重程度。高水平的CD47蛋白會阻止有效的免疫反應,增加與疾病相關的組織和器官損傷,或導致新冠肺炎嚴重程度較高。相關論文發表在《當前

    顧臻團隊新技術:噴霧“噴一噴”,抑制手術后癌癥復發

      噴霧“噴一噴”,就能阻止癌癥復發?  這是加州大學洛杉磯分校(UCLA)華人學者顧臻團隊帶來的最新成果。  在12月10日發表于Nature Nanotechnology雜志上的新研究中,科學家們描述了一種“噴霧凝膠”(spray gel)技術。  動物試驗表明,這一新技術不僅能抑制術后腫瘤復發

    斯坦福科學家找到癌細胞“偽裝”機制-可帶來新型免疫療法

      今日,頂尖學術期刊《自然》上在線發表了一篇關于癌癥免疫療法的論文。來自斯坦福大學(Stanford University)的科學家們找到癌細胞“逃脫”免疫系統攻擊的一種全新方式。實驗結果表明,如果能撕下癌細胞的偽裝,免疫細胞就能有效對它們進行殺傷!  免疫療法是近年來興起的一類革命性療法,徹底改

    CART不行的“實體瘤”,巨噬細胞免疫療法有了“新戰績”

      癌癥如此難治療的一個原因是它避開了機體免疫系統的檢測。近日,發表在Cell子刊Current Biology雜志上題為“SIRPA-Inhibited, Marrow-Derived Macrophages Engorge, Accumulate, and Differentiate in An

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