Nature:蛋白復合體有望成為新的癌癥治療靶標
科學家們發現,熱激蛋白(Heat-shock protein, HSP)是大型蛋白復合體(英文名為epichaperome)的組成部件。鑒于這些蛋白復合體起到了維持腫瘤細胞存活的作用,所以有望成為治療癌癥的新靶點。 當腫瘤血管的形成速度跟不上腫瘤生長的速度時,腫瘤細胞就會處于應激條件下,例如缺乏氧氣和營養。當細胞在應激條件下,熱激蛋白(Heat-shock protein, HSP)就會被激活。Rodina 等人研究了HSP在人類癌癥中的作用,結果發現HSP存在于一些腫瘤細胞的蛋白復合體中。 維持正確的3D結構是蛋白質發揮功能的前提。細胞內有專門的蛋白質量控制機制,以確保蛋白質正確折疊,形成正確的三維結構。具有結構缺陷的蛋白質只有兩種去向:一,被折疊成正確的構象;二,如果結構異常過于嚴重,就只能被降解。蛋白質的質量控制受到分子伴侶蛋白的調節,這些分子伴侶往往具有促進蛋白折疊的作用。HSP就是一類常見的分子伴侶。人體細胞的......閱讀全文
Nature:-蛋白復合體有望成為新的癌癥治療靶標
科學家們發現,熱激蛋白(Heat-shock protein, HSP)是大型蛋白復合體(英文名為epichaperome)的組成部件。鑒于這些蛋白復合體起到了維持腫瘤細胞存活的作用,所以有望成為治療癌癥的新靶點。 當腫瘤血管的形成速度跟不上腫瘤生長的速度時,腫瘤細胞就會處于應激條件下,例如缺
Science:治療癌癥和糖尿病的靶標蛋白
近日,昆士蘭大學科學家們發現,一種調節你長多高的蛋白可用于治療疾病,包括癌癥和糖尿病。生長激素通過其受體作用,決定是否你正在努力達到身高最高。 來自昆士蘭大學分子生物科學研究所Mike Waters教授的研究,現在已經發現生長激素受體也是癌癥和糖尿病藥物靶標。 沒有生長激素受體的人從不罹患癌
Blood:治療特定血液癌癥的新靶標
約克大學科學家已經確定血液癌癥新的治療靶點,這可能導致針對特定血液癌癥即骨髓增殖性腫瘤(MPNS)的新療法的發展。 骨髓增殖性腫瘤是以一系或多系髓系細胞增殖為主要特征的克隆性造血干細胞腫瘤。多系髓系細胞(包括紅系、粒系和巨核系) 增殖為主要特征的克隆性造血干細胞腫瘤,其特點是骨髓有核細胞增多,
曹雪濤院士JBC解析癌癥治療新靶標
來自第二軍醫大學、浙江大學醫學院等處的研究人員,在2014年3月13日的《Journal of Biological Chemistry》期刊發表了題為“Blockade of Fas signaling in breast cancer cells suppresses tumor g
Nature子刊:癌癥中的關鍵蛋白復合體
BAF復合體負責調解DNA的包裝,能夠在多種組織類型中抑制腫瘤發展。斯坦福大學醫學院的研究人員通過蛋白質組學和生物信息學分析發現,在約五分之一的人類癌癥中BAF復合體都發生了突變,說明該復合體在惡性腫瘤的發展中具有重要作用。此外,研究人員認為該復合體除了調控染色質以外,還可能有許多其他功能。
“不是癌癥的癌癥”有救了!肺纖維化潛在治療靶標被發現
最近,一項發表在《Science Signaling》上的研究報告提出,己糖激酶2 (HK2) 依賴性代謝失調導致了肺纖維化,這是潛在的治療靶標。 組織纖維化是許多疾病致殘、致死的重要原因。由于治療方案通常收效甚微,這類疾病在發達國家造成了45%以上的死亡率。盡管近年來我們對這類疾病的了解逐漸
Fas蛋白或是治療乳腺癌潛在靶標
第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室劉秋燕副教授等在研究中發現,乳腺癌細胞中Fas蛋白信號介導的癌癥相關炎癥,可能是治療乳腺癌的一個潛在靶標。相關研究論文日前發表在《生物化學雜志》上。 Fas是一個跨膜蛋白,屬于腫瘤壞死因子受體總科,一旦細胞凋亡信號被天然配體觸發,Fas就能夠將此信號傳遞
NEJM:癌癥藥物研發的新型靶標
SALL4基因負責調節胚胎干細胞的自我更新,是許多癌癥中的關鍵基因,例如肝癌。現在,哈佛干細胞研究所HSCI的研究人員,在肝癌模型中對SALL4基因進行研究,找到了阻斷其活性的新型藥物。這項研究發表在新英格蘭醫學雜志(New England Journal of Medicine)上。
細胞分裂研究帶來癌癥新靶標
最近,結構生物學家在一項研究中表明,細胞分裂過程中一個明顯關鍵的步驟,取決于特定蛋白質之間的一種獨特的相互作用,包括一個與癌癥密切相關的蛋白質。現在他們希望,這種相互作用的新特性,將使其成為探索癌癥新療法的一個靶標。相關研究結果發表在8月30日的《eLife》雜志。 細胞分裂或有絲分裂,是高中
FASEB-J:發現治療胰腺癌的新靶標!癌癥之王瑟瑟發抖!
最近在FASEB雜志上的一項研究發現了胰腺腫瘤對化療產生耐藥性的新機制。其機制包括早幼粒細胞白血病蛋白(PML)功能的喪失,其作用類似于腫瘤抑制因子。令人驚訝的是,研究人員發現,PML功能障礙不是由于基因突變或基因表達改變,而是一種特定類型的蛋白質修飾的改變。 為了進行這項實驗,研究人員首先從
特定的代謝易感性-助力科學家們發現癌癥治療潛在靶標
癌癥腫瘤主要根據其原發組織進行分類,近年來,人類基因組測序技術的蓬勃發展,以及成本的下降,開創了精確腫瘤學的新時代,患者可以針對腫瘤內的特殊突變,接受定制療法治療。 目前,這種新的治療方法已經取得了一些重要的成果,最近許多癌癥專家開始懷疑身體中癌癥的發生地點,可能會影響特殊突變的行為變化,在確
GeneDev:靶向核孔復合體可以找到治療癌癥的新方法
如果將細胞核比喻成DNA的“銀行”的話,核孔就是它周圍的安全門。然而,安全門并不一定是越多越好:研究發現一些癌細胞中核孔的數量比正常細胞更多。 Salk研究所的研究人員于2018年9月18日在《Genes&Development》雜志上報道的一篇文章中,他們開發出了一種調控核孔數量的方法,這一
重要癌癥靶標三維結構獲解析
上海科技大學iHuman研究所徐菲課題組與復旦大學、美國南加州大學和斯克瑞普斯研究所等單位合作,解析了重要癌癥靶標人源Smoothened受體的多結構域晶體結構,分辨率達到2.9埃(1埃=10-10米),相關成果日前在線發表于《自然—通訊》。 Smoothened受體是Hedgehog信號通路
Nature子刊:一種特殊核酸內切酶可以作為癌癥治療靶標
在健康人的DNA復制和DNA修復過程中,會形成具有單鏈末端的分枝或瓣狀DNAs。這些單鏈瓣狀DNA可通過FEN1這樣的酶而被切除,以修復DNA其雙鏈狀態的完整性。 在健康人的DNA復制和DNA修復過程中,會形成具有單鏈末端的分枝或瓣狀DNAs。這些單鏈瓣狀DNA可通過FEN1(瓣狀核酸內切酶)
Nature:蛋白質組學揭示新冠治療靶標-抑制病毒復制!
新冠肺炎已迅速在全球蔓延,對全球公共衛生造成嚴重威脅并對全球經濟造成嚴重影響。目前針對新冠主要是一些支持性和對癥治療,因此迫切需要開發抑制SARS-CoV-2感染或復制的療法。盡管SARS-CoV-2與其他冠狀病毒有相似之處。但目前仍然缺乏對SARS-CoV-2感染機制的理解以及針對新冠的潛在治
EMT可作為腎病的治療靶標
成年人受驚嚇或恐懼的時候會蜷縮成胎兒姿勢。同樣,受傷(包括引起癌癥的遺傳損傷)的成年細胞,會啟動一個過程,該過程存在于胚胎發育過程中。 當面臨糖尿病、癌癥或感染之類的情況時,大多數器官會回復到導致它們出現的方式。然而,這種適應性可能是保護性的,也是有代價的,會導致進一步的長期器官損害。 德克
Cell子刊:端粒調控新進展
Illinois大學生物工程教授SuaMyong領導的研究團隊,解析了關鍵蛋白復合體調節端粒的機制,文章發表在Cell旗下的Structure雜志上。該研究有望推動抗癌藥物的篩選。 端粒是位于染色體末端起保護作用的DNA重復序列,負責保護DNA上重要的基因編碼區域不受損害,就像是鞋帶末端的
RAS蛋白研究復興開辟癌癥治療新戰場
經過30年的追尋,科學家試圖發明可以治療致命致癌蛋白家族——Ras蛋白——的藥物研究失敗了。現在,他們希望通過另外一種全新的方法實現這一目標。 當Stephen Fesik離開制藥行業并籌建理論藥物發現實驗室時,他草擬了一份“通緝單”:上面列著迄今為止科學上已知的5種最重要的致癌蛋白。這些蛋白
蛋白藥物能否為癌癥治療帶來曙光?
癌癥是現代社會揮之不去的陰影。 與健康細胞相比,癌細胞行為的改變是由蛋白質過度表達引起的。這些蛋白質具有促進細胞增殖、存活和遷移等功能,其中一些蛋白質很容易被靶向和抑制,而另一些蛋白質則不易被小分子或抗體接近,因此被認為是“不可成藥”。 現在,這一困境正在被一種革命性技術打破。科學家將希望寄
華人學者《Cancer-Cell》解析癌癥藥物新靶標
目前,美國北卡羅萊納大學(UNC)醫學院的研究人員發現,蛋白質RBM4——對基因剪接過程至關重要的一個分子,在多種形式的人類癌癥中急劇下降,包括肺癌和乳腺癌。相關研究結果發表在2014年9月8日的《Cancer Cell》雜志,為開發某種治療方法,來阻止使癌細胞增殖和擴散的遺傳通路變化,提供了一
Cell子刊:細胞分裂關鍵蛋白的雙重作用
加州大學的研究團隊發現,細胞周期蛋白cyclin B1/Cdk1復合體除了在細胞分裂中起關鍵作用以外,還能增強線粒體的活性,為細胞分裂提供額外的能量。這是首次發現這種復合體具有雙重功能。 在此基礎上,人們可以通過靶標cyclin B1/Cdk1控制細胞能量的生產,為癌癥治療和再生醫
蛋白復合體直接酶消化法
Direct Enzymatic Digestion of Protein ComplexesSherry Niessen, Ian McLeod and John R. Yates IIIDepartment of Cell Biology, The Scripps Research Instit
抗原標記蛋白復合體純化實驗
組成型表達FLAG標記 條件性表達FLAG標記 變化起始材料和洗脫條件 用P11離子交換層析柱 ? ? ? ? ? ? 實驗方法原理 首先通過逆轉錄病毒
抗原標記蛋白復合體純化實驗
實驗方法原理 首先通過逆轉錄病毒介導的轉基因(用于組成型表達)或四環素調控的系統(用于可誘導表達)建立表達抗原決定簇標記的蛋白復合體亞基的穩定細胞系。然后用抗原決定簇特異的單克隆抗體偶聯的小珠進行免疫親和純化,以沉降抗原決定簇標記的多亞基蛋白復合體。最后在中性 pH 或生理條件下洗脫回收,即可用
《Cell-Reports》:治療線粒體疾病的潛在靶標
線粒體是細胞內氧化磷酸化和形成ATP的主要場所,有細胞“動力工廠”之稱,ATP對于正確的細胞功能必不可少。線粒體病 (mitochondrial disorders)是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷,致使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。線粒體是密切與能量代謝相關的細胞器,無論
eNeuro:發現治療飲酒上癮的新靶標
根據一項在雄性大鼠身上進行的最新臨床前研究,激活大腦中一個功能未知的受體可以降低大量酗酒以及戒酒帶來的痛苦。這項發表在《eNeuro》上的新研究為治療過度飲用酒精帶來了一種新方法。 超過1/3的被批準的藥物都是靶向G蛋白偶聯受體(GPCRs)。該家族的一個受體GPR139在松果體中高表達,而松
我國科研團隊發現哮喘治療新靶標
記者近日從常州大學獲悉,上海中醫藥大學楊永清教授研究團隊與該校鄧林紅教授研究團隊合作,發現了哮喘治療新靶標——肌動蛋白結合蛋白2(Transgelin-2),這將為研發哮喘治療新藥與有效控制哮喘,找到了一條新的路徑。研究成果日前已刊登在國際著名期刊《Science Translational M
我科研團隊發現哮喘治療新靶標
記者近日從常州大學獲悉,上海中醫藥大學楊永清教授研究團隊與該校鄧林紅教授研究團隊合作,發現了哮喘治療新靶標——肌動蛋白結合蛋白2(Transgelin-2),這將為研發哮喘治療新藥與有效控制哮喘,找到了一條新的路徑。研究成果日前已刊登在國際著名期刊《Science Translational M
乳腺癌治療有潛在新靶標
近日從中國科學院昆明動物研究所了解到,該研究所陳策實課題組研究發現,轉錄因子KLF5在乳腺癌的發生發展過程中發揮重要作用。近日,該研究論文發表在《病理學雜志》上。 此前的研究表明,KLF5在乳腺癌干細胞的自我更新和維持過程中發揮關鍵的促進作用,但KLF5在正常干細胞以及乳腺發育過程中的作用還沒
研究發現治療孤獨癥的靶標
據發表在最近一期的《Nature》雜志上報道,日前,研究人員在ASD小鼠實驗中,成功使大腦中過量的蛋白合成回復正常,治愈了小鼠的上述孤獨癥行為。“開發一種藥物治療孤獨癥譜系障礙并不容易,而我們的發現為人們提供了一條頗有潛力的途徑,”文章資深作者,紐約大學神經科學中心的EricKlann教授說。“